6 - Farmacologia Dos Antiparasitários 5q4y6k

FARMACOLOGIA DOS ANTIPARASITÁRIOS 1. ANTIPROTOZOÁRIOS: - Os protozoários são seres unicelulares, eucarióticos, de tamanho bem superior ao das bactérias e fungos. Podem ser de vida livre, comensais ou parasitas. 

Amebíase: E. coli - Quadro Clínico: período de incubação em torno de 2-6 semanas da ingestão dos cistos. A maioria dos pacientes a E. hystolitica é assintomática. Manifestações clínicas divididas na Forma Intestinal (Aguda, Crônica ou Ameboma) e na Forma Extra-Intestinal (Abcesso Amebiano). Pode originar quadro de colite amebiana (diarreia baixa com sangue, muco e pus nas fezes) Acompanha náuseas, vomitos, cefaleia, febre, tenesmo e cólicas abdominais intensas. - Tratamento: Uso de Imidazólicos, como o Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol, que são agentes de escolha para destruir as formas invasivas presentes nos tecidos, porém não são eficazes para erradicar os trofozoítas e cistos presentes no lúmen intestinal. O tto deve ser complementado, portanto, com drogas de ação intraluminal antiameba.

# Formas Intestinais Oligossintomáticas: 1ª Opção: Secnidazol 2g (4 comp de 500mg em dose única). Crianças – 30mg/kg/dia (Máx 2g). 2ª Opção: Metronidazol 500mg, 3x/dia, durante 5 dias para adultos. Crianças 35mg/kg/dia, divididas em 3 tomadas, durante 5 dias. 3ª Opção: Tinidazol 2g (4 comp de 500mg em dose única) após o almoço, durante 2 dias. Crianças 50mg/kg/dia, por 2 dias. # Complementação do tratamento – Erradicar Formas Intraluminais: 1ª Opção: Teclozan 100mg, VO, 3x/dia, durante 5 dias. 2ª Opção: Etofamida 200mg, VO, 3x/dia, por 5 dias. Outras drogas: furoato de diloxanida, iodoquinol, paramomicina.

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Giardíase: Giardia lamblia, um protozoário flagelado que existe sob as formas de cisto e trofozoíto, capaz de parasitar o intestino delgado do ser humano. A maioria dos indivíduos infestados é assintomática. A infecção sintomática pode apresentar-se de forma aguda ou crônica. Quadro clássico é de uma diarreia, acompanhada de dor (tipo cólica) e desconforto abdominal. Pacientes possuem fezes caracterizadas como amolecidas, de aspecto gorduroso, acompanhadas de fadiga, anorexia, flatulência e distensão abdominal. # Tratamento: - Tinidazol 2g (4 comp de 500mg em dose única). Crianças 50mg/kg/dia, em dose única. - Metronidazol 250mg, 2x/dia, por 5 dias. Crianças recomenda-se 15mg/kg/dia, divididas em 2 tomadas, por 5 dias. - Secnidazol 2g em dose única. Crianças 30mg/kg ou 1mL/kg, VO, dose única tomada após refeição. * Alertar o paciente a não ingestão de álcool pela possibilidade de ocorrência de reação dissulfiram-like (causado pela inibição do metabolismo do etanol): com rubor de face, cefaleia, taquicardia e dispneia. * Outra opção de tto é Albendazol 400mg, por 5 dias.

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MEDICAMENTO

FARMACODINÂMICA

FARMACOCINÉTICA

METRONIDAZOL

- é inativo até ser reduzido no hospedeiro ou nas células microbianas que possuem grande potencial redox negativo. Pode ocorrer ativação através de interação com ferredoxina reduzida ou com nitrorredutases específicas. O Metron ativado forma compostos citotóxicos reduzidos que se ligam a proteínas, membranas e DNA nas células-alvo do trofozoíta por produtos tóxicos de oxigênio (radicais livres), causando lesão grave (formado pelo próprio parasita em resposta à droga). - a sensibilid do Metro está diretamente relacionada com a presença de atividade da PFOR. - uso disseminado levou à resistência do H. pylori, que se deve a uma mutação nula no gene rdxA que codifica uma NADPH redutase sensível ao oxigênio.

O Metronidazol é rapidamente absorvido. No mínimo 80% em 1 hora, após istração oral não é modificada pela ingestão de alimentos. Distribuição: Uma hora após a istração de 500mg deMetro comprimido, o nível plasmático médio é de 10mcg/mL. A meia-vida é cerca de 8-10 horas. Praticamente não se liga às proteínas plasmáticas, tendo alto volume de distribuição, cerca de 40 litros (0,65L/Kg). A distribuição é rápida, sendo que nos pulmões, rins, fígado, pele, bile, líquido cefalorraquidiano (LCR), saliva, líquido seminal e secreções vaginais. O Metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno. O fígado é o principal local do metabolismo, sendo responsável por mais de 50% da depuração sistêmica. Excretados pela urina.

APRESENTAÇÃO/ ISTRAÇÃO COMPRIMIDOS 250mg ou 400mg; r revestido de 500mg; gel vaginal 100mg/g em 50g +aplicador; suspensão oral com 40mg/mL em 80 ou 100mL.. AD: VO, Via Sonda, EV, Via Intravaginal.

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POSOLOGIA Amebíase: 500 a 750mg, a cada 8h. Gardnerella: 500 a cada 12h por 7 dias. Trichomonas: 500mg a cada 12h por 7 dias ou 2g em dose única.

CONTRAINDICAÇÕ ES Gestação no 1º trimestre.

REAÇÕES ADVERSAS diarreia, dor epigástrica,náuseas, neutropenia reversível, gosto metálico na boca, urina de coloração escura, urticária, exantema, queimação uretral e vaginal.

TINIDAZOL

NITAZOXANIDA (Annita ®)

PENTAMIDINA

- Nitroimidazol de 2ª geração, efetivo para tto de protozoários como giardíase, amebíase e tricomoníase vaginal. -Mecanismo não muito bem esclarecido, acredita-se que seja semelhante ao do metronidazol e relacionado com a geração de radicais livres citotóxicos. - é um derivado nitrotiazolilsalicilamida estruturalmente relacionado com o Metro. - possui amplo espectro de ação, incluindo atividade contra protozoários, bactérias anaeróbicas e helmintos. - Nitazoxanida inibe a PFOR, que converte o Piruvato em Acetil CoA nos protozoários e nas bact anaeróbicas. - Usado no tto de indivíduos com Tripanossomíase Africana (Trypanossoma brucei gambiens/ T. b. rhodesiense). - Inibe a síntese de DNA, RNA, proteína e fosfolípídios. Tem alta afinidade pelo DNA nos cinetoplastos (organela nos protozoários). Também pode inibir a Diidrofolato Redutase.

- Mais bem tolerado que o Metro, porém é também ineficaz como agente luminicida para o tto de inf por amebas.

Ap: r revestidos de 500mg AD: VO, istrar com alimentos ou logo após refeição.

Adultos com Amebíase: 5060mg/kg/dia, de 24/24h, por 3-5 dias. Giardíase: dose única de 30-50mg/kg (máximo 2g).

Gestação de 1º trimestre, aleitamento materno, crianças menores de 3 anos.

Desconforto GI, desenvolvimento ocasional do gosto metálico na boca.

- após istração oral, a nitozoxanida é hidrolisada ao metabólito ativo, a tizoxanida. O metabólito ativo é excretado na urina, na bile e nas fezes.

AP: pó para suspensão oral com 20mg/mL em 30, 45 ou 100mL; r revestido de 500mg. AD: VO, istrar com alimentos (aumentam absorção da droga).

Adultos: 500mg, a cada 12h, por 3 dias. Criptosporidiose em imunodeprimidos: 0,5 a 1g, a cada 12h, por 14 dias.

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Nauseas, Vômitos, cefaleia, anorexia, cólicas.

Algumas cepas de Trypanossoma apresentam um sistema de captação de alta afinidade para o fármaco, contribuindo para sua seletividade.

AP: frasco-ampola com 300mg de 10mL AD: EV, IM, Inalatória.

Adultos: Pneumocistose – 4mg/kg/dia, EV, por 14-21 dias; profilaxia (a partir de 5ª): 300mg, 1x/mês, por inalação. Tripanossomose africana: 4mg/kg/dia, IM, por 10 dias.

Hipersensibilidade, gravidez, lactação.

Pode provocar fadiga, tonteira, hipotensão, pancreatite, lesão renal.

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2. ANTI-HELMÍNTICOS: - Os helmintos são vermes multicelulares com sistema digestório, excretor, nervoso e reprodutor. Os helmintos parasitas podem infestar o fígado, o sangue, o intestino e outros tecidos do hospedeiro humano. Podem ser divididos em 3 classes: Nematódeos (vermes cilíndricos), Trematódeos (Fascíolas) e cestódeos (tênias). - a camada subcuticular do músculo longitudinal dos nematódeos é inibida por transmissores GABAérgicos e excitada por transmissores colinérgicos. Os neurônios motores dos invertebrados não são mielinizados, tornando-os mais vulneráveis à neurotoxina do que os neurônios motores somáticos mielinizados dos seres humanos. Muitos agentes anti-helmínticos modulam a atividade neuromuscular dos parasitas através de aumento da sinalização inibitória, antagonismo da sinalização excitatória (bloqueio não-despolarizante) ou estimulação tônica da sinalização excitatória (bloqueio despolarizante). 

Ascaridíase: Ascaris lumbricoides. - Quadro Clínico: dor abdominal, diarreia, náuseas, anorexia. Pode ocorrer obstrução intestinal, frequentemente na valva ileocecal, sobretudo em crianças. A icterícia é incomum, surgindo apenas quando o quadro é complicado por colangite ascendente e/ou abcesso hepático bacteriano. A obstrução do ducto pancreático pode causar pancreatite aguda. # Tratamento: 1ª Opção: Albendazol (ovocida, larvicida e vermicida), 400mg/dia, em dose única para adultos; em crianças 10mg/kg, dose única. Alternativas - Mebendazol 100mg, 2x/dia, por 3 dias. - Ivermectina 150-200mcg/kg, em dose única. - Levamizol 150mg, VO, dose única para adultos. Crianças abaixo de 8 anos, 40mg, e acima de 8 anos, 80 mg, dose única. - Pamoato de Pirantel 11mg/kg, máximo de 1g, dose única. Medicamento de escolha em grávidas.

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MEDICAMENTO Agentes que interrompem a atividade neuromuscular IVERMECTINA

PIPERAZINA

FARMACODINÂMICA

FARMACOCINÉTICA

- Pontecializa e/ou ativa diretamente os canais de cloreto regulados pelo glutamato nas membranas plasmáticas dos nematódeos, que resulta em hiperpolarização das células neuromusculares e paralisia da faringe. - Também afeta a transmissão inibitória do GABA, potencializando a liberação de GABA nas terminações présinápticas, ativando diretamente os receptores de GABA e potencializando a ligação GABA – receptor. - a paralisia da faringe inibe a captação de nutrientes e mata as larvas em desenvolvimento, porém não mata as adultas; sendo istrada a indivíduos infestados a cada 6 a 12 meses para a expectativa de vida dos vermes. - Agonista do GABA > paralisia flácida. - Usado para infecção de vermes cilíndricos.

- A Ivermectina não interage com receptores GABA nos vertebrados, porém sua afinidade pelos receptores de GABA dos invertebrados é cerca de 100x maior. - Não atravessa a barreia hematoencefálica. O fármaco é bem tolerado. - istração exclusivamente oral, bem absorvido, atinge concentrações plasmáticas máximas após 4h de ingesta. Distribui-se pelos tecidos de modo amplo; possui meia-vida plasmática de 22 a 28h no aldulto. O fármaco apresentase dissolvido na bile devido a sua alta lipossolubilidade. Excreção quase que exclusiva pelas fezes, 1% eliminado pela urina.

APRESENTAÇÃO/ ISTRAÇÃO AP: r com 6mg. AD: VO, istrar o r em jejum, com água.

POSOLOGIA Adultos: 51 a 65kg – 2 r; 66-79kg – 2 e ½ r; acima de 80kg - 200µg/kg, dose única.

CONTRAINDICAÇÕES Hipersensibilidade aos componentes, gravidez, lactação.

REAÇÕES ADVERSAS febre, cefaleia, tontura, prurido, edema cutâneo, adenopatias e hipotensão.

- istrado em Oncoceríase, Filaíase linfática, escabiose, Estrongiloidíase, Larva migrans cutânea.

- istração oral 1h antes das refeições ou 2h após. Boa absorção. Excreção na urina e leite materno.

AP: r de 100mg; fr de 60mL susp com 100mg/medida. AD: VO, Via Sonda.

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Ascaridíase: 75mg/kg Hipersensibilidade (até 3,5g), de 24/24h, por 2 dias; repetir 2 semanas após.

Disturbio Gastrintestinal, prurido

PAMOATO DE PIRANTEL

- Provoca liberação constante de ACh > ativação persistente dos receptores nicotínicos de Ach dos parasitas > paralisia tônica. - Para infecções por oxiúros, vermes cilíndricos e ancilóstomos.

istração oral, absorção intestinal ineficiente, o que contribui pra sua ação intraluminal. Metabolizado parcialmente no fígado. Excreção principal nas fezes, também elimina pela urina.

ALBENDAZOL, MEBENDAZOL, TIABENDAZOL

- Inibem a polimerização da tubulina através de sua ligação à β-tubulina, o que impede a motilidade e a replicação do DNA dos nematódeos, resultando em alterações degenerativas nas células tegumentares e intestinais dos helmintos e causando finalmente a imobilização e a morte dos vermes. - atua inibindo a captação de glicose associada a uma depleção de glicogênio e diminuição do ATP, que é essencial para a sobrevida e a reprodução dos parasitos. Essa ação bloqueadora é a responsável pelo amplo especto da droga.

O albendazol pode se absorvido irregularmente pelo tudo gastrintestinal após istração por via oral, sendo então metabolizado pelo fígado. Albendazol quando absorvido, distribui-se por vários tecidos, inclusive cisto hidáticos e sistema nervoso central, o que explica sua ação terapêutica na hidatidose e na cistercercose.

AP: r de 100, 250mg; solução oral 250mg/5mL, 250mg/15mL. AD: VO, Via Sonda. istrado com ou sem alimentos. Podem ser mastigados os r. ALBENDAZOL AP: r de 200 e 400mg; susp oral com 40mg/mL de 10mL; r mastigáveis de 400mg. AD: VO istrado com alimentos, de preferência gordurosos; Via Sonda. MEBENDAZOL: AP: r de 100 ou 500mg; susp oral com 20mg/mL em 30, 40mL. AD: VO com alimentos, Via Sonda.

OBS: mebendazol apresenta espectro de ação um pouco maior que o albendazol, sendo útil nas infestações por múltiplos organismos.

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Adultos: a mesma dose pediátrica, no máximo 1g.

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Distúrbio gastrintestinal, tonteira.

Albendazol – para helmintíases intestinais: 400mg, dose única, repetir em 2 semanas na enterobíase. Larva migrans cutânea: 400mg, 1x/dia, por 3 dias. Mebendazol – 100mg, VO, 12/12h, por 3 dias. Para enterobíase: 100mg, VO, 12/12h, por 3 dias; repetir após 2 semanas.

Lactação, hipersensibilidade, gravidez.

no uso prolongado pode ocorrer hepatite e icterícia obstrutiva (reversíveis), diarreia, dor abdominal e migração ectópica, raramente leucopenia e alopecia.

PRAZIQUANTEL

- Fármaco de escolha para tto de pacientes infestados por cestódeos adultos (tênias) e trematódeos. - O praziquantel tem uma ação desreguladora das agens de cátions das membranas plasmáticas dos parasitas. Essa ação inibe as enzimas controladoras dos gradientes de íons inorgânicos, estimulando a entrada de sódio e inibindo a de potássio. Desse modo a célula do parasita sofre despolarização. Sua ação estende-se, também, à contração cálcio-dependente de suas estruturas musculares, havendo um aumento da agem de cálcio em direção ao interior do verme, com elevação da intensidade das contrações. Outra ação do fármaco é a diminuição do metabolismo dos glicídios dos vermes, acarretando na diminuição da absorção de glicose, por aumento da permeabilidade celular, e consequente aumento da liberação de lactato.

- istração oral, com alimentos, sem ação mastigatória. Rapidamente absorvido, em torno de 1-2h no TGI, aumentada com ingestão de carboidratos. 30% metabolizado no fígado. Excreção rápida, sendo principalmente pela urina, alguma parte excretada pela bile também.

AP: r de 150 e 600mg. AD: VO, ingerir o r sem mastigar, com 250mL de água.

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Adultos: 60mg/kg/dia, a cada 12h por 1 dia. Na cisticercose, usar 50mg/kg/dia, a cada 8h, por 15 dias.

Hipersensibilidade ao praziquantel, cisticercose ocular.

náuseas, cefaleia, desconforto abdominal, diarreia, anorexia, tontura, febre, urticária, eosinofilia, sonolência, convulsões.