Analgésicos Opióides 4j1z6w

Mecanismos neurais da dor Dois componentes importantes estão envolvidos em estados dolorosos patológicos: - Neurônio aferente nociceptivo periférico, que é ativado por estímulos nociceptivos - Mecanismos centrais pelos quais a aferência gera sensação de dor. Lesão tecidual libera diversas substâncias químicas que agem sobre as terminações nervosas

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Prostaglandinas (células) Substância P (neurônios) • Bradicinina (plasma)  Dor aguda • Leucotrienos • Ach • Histamina • ATP

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Os opióides formam um grupo de substâncias naturais ou sintéticas derivadas do ópio que é obtido da papoula ou Papaver somniferum. O ópio contém mais de 20 alcalóides (substâncias ativas). Alguns dos alcalóides encontrados na planta, como a morfina e a codeína são medicamentos muito utilizados no nosso meio.

Hipnoanalgésicos

4000 aC: ópio, líquido leitoso das sementes maduras da papoula 1806 Frederick Sertürner: morfina 1832 Robiquet: codeína 1848 Merck: papaverina Final séc. XIX: heroína (xarope para tosse) Atualmente são conhecidos cerca de 24 alcalóides

Aliviam a dor moderada a forte, por meio da inibição da liberação de substância P nos nervos centrais e periféricos. Inibe ainda, a produção de prostaglandinas nos tecidos periféricos

Naturais Morfina codeína tebaína  Semi-sintético heroína Oximorfina Hidromorfina  Sintética Meperidina Metadona Propoxifeno 

OPIÁCEOS: composto puro derivado do ópio (morfina)  OPIÓIDES: substância natural ou sintética que produz efeitos semelhantes à morfina (fentanil, remifentanil, alfentanil, cloridrato de tramadol, butorfanol, buprenorfina) 

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Nós possuímos um sistema opióide endógeno, temos neurotransmissores “parecidos” com o ópio e derivados, que são as endorfinas, encefalinas e dinorfinas.

Atuam por ligação reversível com um ou + receptores no cérebro e medula espinhal.

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OPIOPEPTINAS (OPIÓIDES ENDÓGENOS)

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Endorfinas (protótipo = b-endorfina) Encefalinas Dinorfinas

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Distribuição no SN não é uniforme. São localizados em áreas relacionadas à dor.

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Localização:

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

córtex cerebral amígdala septo tálamo hipotálamo mesencéfalo medula

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SUBTIPOS:

mi (μ)  São responsáveis pela maioria dos efeitos dos opióides. Analgesia Depressão do SNC Depressão respiratória Sedação Euforia Obstipação Tontura Dependência física

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kappa (k)  Também são responsáveis por : Analgesia, sedação e diminuição da motilidade.

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Delta (d)  São importantes no sistema endógeno de analgesia, mas não está claro se há ligação com os opióides.

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Sigma (s)  Alucinação (visual e auditiva)

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Sistema Nervoso Central Sistema cardiovascular Sistema músculo-esquelético

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Liberação de substâncias endógenas

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Sistema gastrointestinal

Efeitos Terapêuticos dos Opióides Sistema Nervoso Central • Afinidade por receptores  • Analgesia - alteração da percepção da dor e da reação do paciente a esta dor. • Euforia - sensação agradável de flutuar e estar livre da ansiedade e do desconforto. • Sedação - sonolência e turvação da consciência • Depressão respiratória - inibição dos mecanismos do tronco cerebral

Efeitos Terapêuticos Opióides • Supressão da tosse -maisdos especificamente

a codeína. • Miose -é um termo médico para a constrição (diminuição do diâmetro) da pupila. É o oposto da midríase. É encontrada em diversas condições médicas, e também pode ser causada por algumas drogas. • Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandes músculos do tronco, interferindo na ventilação • Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.

Efeitos Terapêuticos dos Opióides • Trato Gastrointestinal • - efeitos constipantes:  da motilidade do estômago e aumento do tônus,  produção de secreção gástrica. • - aumento do tônus do intestino delgado e espasmos periódicos. • - aumento do tônus do intestino grosso e  das ondas propulsivas  constipação

Uso dos opióides • Analgesia • - a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides. • - a dor associada ao câncer e outras doenças terminais • - a istração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz no alívio da dor do que a quando solicitada. • - utilização em obstetrícia - atenção - os opióides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depressão respiratória.

Uso dos opióides • •

Edema agudo de pulmão - o mecanismo provável é redução na percepção de falta de ar ...

Uso dos opióides • Tosse • - atualmente seu uso está bastante  pelo desenvolvimento de antitussígenos sintéticos que não causam dependência. • Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno

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Opióides derivados do Ópio

A morfina constitui 10% do ópio. Os outros são derivados dela por reações químicas relativamente simples. 

Morfina -o mais usado dos opióides, particularmente na dor crônica.

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Heroína -usado como droga de abuso. Raramente como analgésico.

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Codeína, Dextrometorfano -opióides fracos usados como supressores da tosse, ou em dores moderadas.

Outros Opióides ou receptores opióides

Agonistas

dos

A maioria é sintética:  Petidina -também chamada de Meperidina, usada na dor aguda.  Fentanil -alta potência permite a istração cutânea.  Loperamida -usado na diarréia. Não entra no cérebro (não a a barreira hematoencefálica).  Tramadol -não é opióide primariamente, mas sim facilitador da transmissão por serotonina. É agonista opióide fraco, usado em dores agudas e crônicas moderadas.

Antagonistas Opióides 

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São fármacos que têm efeitos de bloquear os receptores opióides, impedindo opióides endógenos ou istrados de atuar. Nalorfina Naloxona - Usadas em casos de overdose para evitar depressão respiratória fatal. Usada também para verificar dependência de opióides.

AINES + AINES  OPIOIDE + OPIOIDE  AINES, SE DOR  OPIOIDE, SE DOR  OPIOIDE AGONISTA + OPIOIDE AÇÃO CENTRAL (TYLEX + NUBAIN)  SUBDOSE DE OPIOIDE 

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Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas Depressão respiratória Náuses e vômitos Aumento da pressão intracraniana Constipação Retenção urinária Urticária (mais freqüente com parenteral)

Efeitos Colaterais dos Analgésicos Opióides

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Os analgésicos opióides são muito eficazes no controle da dor, mas apresentam muitos efeitos colaterais. Com o tempo, o indivíduo que utiliza analgésicos opióides pode necessitar de doses mais elevadas. Além disso, no caso de uso prolongado, a sua dose deve ser reduzida gradualmente, para que sejam minimizados os sintomas causados pela abstinência da droga