Enfermedad De Krabbe Y Fabry 5it25

ENFERMEDAD DE KRABBE 

Tambien llamada Leucodistrofía floboide o lipidosis galactosilceramida

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Es una enfermedad Autosómica recesiva

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Acumulación de galactocerebrósidos debido a una deficiencia de la enzima galactocerebrosidasa

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Se manifiesta por la aparición de trastornos neurológicos al formarse grupos de células globosas en la sustancia blanca del sistema nervioso. Generalizando, es un desorden muy raro y degenerativo, que afecta tanto al sistema nervioso central como al periférico. E

CAUSAS 

Un defecto en el gen GALC causa la enfermedad de Krabbe. Las personas con este gen no producen suficiente cantidad de la sustancia llamada galactocerebrósido beta-galactosidasa (galactosilceramidasa).

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El cuerpo necesita esta sustancia para producir la mielina, el material que rodea y protege las fibras nerviosas. Sin esta sustancia, la mielina se descompone, las neuronas mueren y los nervios en el cerebro y otras áreas del cuerpo no trabajan adecuadamente

Galactocerebrosidos Los galactocerebrósidos, que se encuentran en las membranas celulares neuronales del cerebro, tienen una cabeza polar de b-D galactosa.

Hay dos formas de aparicion 

La enfermedad de Krabbe de aparición temprana se presenta en los primeros meses de vida. La mayoría de los niños con esta forma de la enfermedad muere antes de cumplir los dos años de edad.

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La enfermedad de Krabbe de aparición tardía empieza a finales de la niñez o a comienzos de la adolescencia.

SINTOMAS

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Durante la Etapa 1, entre los síntomas se pueden incluir:

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Irritabilidad.

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Llanto Inexplicable.

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Problemas para comer.

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Rigidez Muscular.

ETAPA 2 

Pérdida de Fuerza Muscular.

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Continua Rigidez Muscular.

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Arqueamiento de la Espalda.

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Espasmos Musculares.

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Convulsiones Epilépticas

ETAPA 3 

En esta etapa hay una completa degeneración de las capacidades mentales y motoras. Entre ellos se incluyen:

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Inhabilidad para Moverse.

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Postura Rígida.

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Dificultad para Masticar, Respirar y Tragar.

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Discapacidad Mental.

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Ceguera.

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Sordera.

Pruebas y examenes 

El examen de la retina del ojo para buscar el daño al nervio óptico,

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Examen de sangre para buscar niveles de galactosilceramidasa en los  glóbulos blancos.

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Proteína total en LCR.

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Resonancia magnética de la cabeza.

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Velocidad de conducción nerviosa.

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Pruebas para la anomalía en el gen GALC

TRATAMIENTO 

Desafortunadamente, no existe una cura para la Enfermedad de Krabbe.

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Algunos niños que han recibido trasplantes de células sanguíneas del cordón umbilical de donantes desconocidos han mostrado mejoras sumamente notoras en sus síntomas. También han vivido muchos más años que los esperados.

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Los trasplantes de médula ósea también han demostrado disminuir, e incluso revertir algunos de los síntomas de la Enfermedad de Krabbe. Para que estos tratamientos puedan ser efectivos, deben ser llevados a cabo antes de que los síntomas más evidentes comiencen a manifestarse.

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La terapia física implica estiramientos y el uso de ayuda para fortalecer los músculos de los niños/as debilitados por esta enfermedad, y permitir que conserven su movilidad tanto como sea posible

ENFERMEDAD DE FABRY

QUE ES 

Es una enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria ligada al cromosoma X derivada de mutaciones en el gen que codifica la enzima αgalactosidasa

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Afecta mas a los hombres que a las mujeres.

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El defecto en la enzima impide que un lípido (substancia grasa) llamado globotriaosylceramide o GL-3, se acumula dentro de las células de todo el organismo.

POR TANTO LA ENFERMEDAD ES UN: 

Desorden multisistémico: porque hay muchos efectos simultáneos en varios sistemas del organismo.

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Un desorden de almacenamiento lisosomal: el GL-3 se acumula dentro de los lisosomas de la célula que funcionan como centros de reciclado.

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Es una enfermedad congénita hereditaria: Congénita es sinónimo de hereditaria. La enfermedad de Fabry es una enfermedad que pasa de padres a hijos pero puede aparecer en una familia como una mutación espontanea.

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Es un desorden ligado al cromosoma X: el gen de Fabry defectuoso está localizado en el cromosoma X que es uno de los dos cromosomas que determinan el sexo del individuo.

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Es un error en el metabolismo de los glicoesfingolípidos: el lípido GL-3 es un glicoesfingolípido y eso se refiere a la composición química del lípido.

CAUSAS

SIGNOS Y SINTOMAS 

DOLOR

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Ardor continuo

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Sensación de hormigueo

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Malestar en las palmas de las manos y plantas de los pies (acroparestesias)

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Dolor quemante intenso (crisis de fabry)

INTOLERANCIA AL EJERCICIO 

Cansancio y sofoco incluso después de uno actividad leve.

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El esfuerzo físico puede ocasionar episodios de dolor.

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Por esto, las personas con la enfermedad de Fabry modifican sus actividades físicas y/o evitan ciertas actividades por completo.

PROBLEMAS DE SUDORACION 

Los pacientes pueden sudar muy poco ( hipohidrosis ), o no sudar en lo absoluto ( anhidrosis ).

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También puede ocurrir intolerancia al frío.

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Intolerancia a cambios de temperatura

PUNTOS ROJOS EN LA PIEL 

Aparición de puntos o grupos de puntos de color rojo grano negro-azulado llamados angioqueratomas .

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Los angiqueratomas son característicos de la enfermedad y su hallazgo puede ayudar a los médicos a sospechar la posibilidad de la enfermedad de Fabry.

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Se encuentran en el ombligo y a veces en áreas donde la piel se estira, como los codos y las rodillas .

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Aparecen usualmente durante la adolescencia y pueden aumentar de tamaño y número con la edad.

OPASIDAD DE LA CORNEA 

Este tipo de opacidad no afecta la visión y sólo puede ser detectado con un instrumento llamado oftalmoscopio utilizado para exámenes rutinarios de la vista.

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La opacidad córnea es causada por la acumulación de GL-3 en los vasos sanguíneos del ojo y es otro síntoma que puede ayudar a que el médico sospeche la presencia de la enfermedad de Fabry.

Malestar digestivo 

Muchas personas con la enfermedad de Fabry sufren de problemas estomacales, los cuales pueden variar de leves a severos.

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Estos malestares pueden incluir sensación de llenura , dolor después de comer, diarrea , y nausea

Manifestaciones cardiacas 

Se deben a que la acumulación de GL-3 aumenta con el transcurso del tiempo y puede causar daños en los tejidos y los vasos sanguíneos que suplen al corazón.

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La afección cardíaca puede incluir:

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Corazón agrandado

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Deterioro del funcionamiento de las válvulas

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Palpitaciones irregulares

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Ataque al corazón

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Fallo cardíaca 

Manifestaciones renales 

Después de varios años de depósito de GL-3 pueden presentarse problemas de riñón, y la función renal puede verse afectada.

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Los daños a los riñones pueden llegar a ser tan severos que estos pierdan su función ( insuficiencia renal ) o fallen por completo ( fallo renal ).

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La acumulación de GL-3 en los riñones puede representar un gran riesgo para la salud

Manifestaciones del sistema nervioso 

Una acumulación significativa de GL-3 puede causar un engrosamiento de la pared de los vasos sanguíneos del cerebro y disminución de la circulación.

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Como resultado, las personas pueden experimentar un número de síntomas que incluyen:

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Debilidad

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Dolores de Cabeza

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Entumecimiento

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Mareos y Embolismo cerebral

Otras características clinicas 

Gastrointestinales: la acumulación de los glicoesfingolípidos en los vasos capilares de las paredes del intestino puede causar episodios de diarrea, náusea, vómito, retortijones, distención abdominal y mala absorción.

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Pulmonares: Algunos de los individuos afectados presentan manifestaciones pulmonares como bronquitis crónica o dificultad para respirar (disnea). Este problema se presenta cuando no hay enfermedad cardiaca o renal.

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Vascular: puede haber hinchazón de las piernas en la edad adulta, várices o algún otro problema. La hinchazón es progresiva e irreversible y obliga el uso de medias de compresión

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Se ha reportado también pérdida auditiva de los sonidos de alta frecuencia, mareos, dolores de cabeza y debilidad general.

Diagnostico clinico 

El médico puede sospechar que la persona presenta un caso de Enfermedad de Fabry cuando presenta:

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Crisis periódicas de dolor severo en las extremidades (acroparestesias)

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Lesiones vasculares en la piel (angioqueratomas)

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Hipohidrosis (falta de sudoración).

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Opacidades características de la córnea y de los lentes del ojo

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Accidente cerebrovascular

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Crecimiento del ventrículo izquierdo del corazón

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Insuficiencia renal de causa desconocida.

Estudios de laboratorio 

El diagnóstico puede confirmarse mediante un simple análisis de sangre en el que se mide la actividad de la enzima a-galactosidasa. Medición de la enzima GAL-A: En los hombres, el método más eficiente y confiable para diagnosticar la Enfermedad de Fabry, es la demostración de la deficiencia de la actividad de la enzima α-galactosidase A (α-Gal A) en el plasma, en los leucocitos y/o en las células de la piel.

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Los varones con la forma clásica de la Enfermedad de Fabry tienen menos del 1% de actividad de la enzima α-galactosidase A (α-Gal A)

PRUEBAS MOLECULARES 

La GLA es el único gen que se ha relacionado con la enfermedad de Fabry y casi el 100% de los hombres tienen una mutación GLA.

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Se considera que las pruebas moleculares genéticas son el método más confiable para confirmar el diagnóstico de enfermedad de Fabry y detectar con seguridad a las mujeres portadoras cuando se conoce el gen mutado.

Otros 

Un examen físico cuidadoso que establezca la evidencia de acroparestesias, hipohidrosis o cualquier otra manifestación típica de la enfermedad de Fabry.

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Estudios de la función renal.

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Evaluación cardiaca que incluya una Ecocardiografía.

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Examen cuidadoso de la piel buscando angioqueratomas.

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Estudio audiológico.

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Evaluación oftalmológica.

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Revisión neurológica.

TRATAMIENTO 

No existe una cura para la enfermedad de Fabry

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Actualmente se usa Fabrazyme , una terapia de reemplazo de enzimas, como tratamiento para la enfermedad de Fabry.Es el único tratamiento específico disponible que ha demostrado beneficio, especialmente cuando se introduce en etapas tempranas de la enfermedad.