Fármacos Adrenérgicos Y Antiadrenérgicos 4g5034

UNIVERSIDAD VERACRUZANA Facultad de Medicina

Región Veracruz

Práctica 1. Fuentes de información: Adrenérgicos y Antiadrenérgicos

ERICK DE JESÚS HERNÁNDEZ HERNÁNDEZ HÉCTOR JERÓNIMO JÁCOME ESCALANTE HÉCTOR HERNANDEZ OROZCO VÁZQUEZ GARCÍA MAURICIO ADOLFO RAUL DE JESÚS GÓMEZ ÁLVAREZ

Dra. Rosa María Álvarez Santamán Farmacología 1/Septiembre/2015

INTRODUCCIÓN Se considera una fuente de información a cualquier documento, obra, archivo, etc., de donde se sacan datos. Son todos aquellos medios visuales, audibles, audiovisuales e interactivos por medio de los cuales se obtiene información acerca de algún tema, hecho o situación relevante y que tiene importancia para una persona o para un grupo de personas. Un fármaco simpaticomimético induce respuestas fisiológicas similares a las que se producen tras la estimulación de las fibras posganglionares simpáticas, ya que actúa sobre los receptores de noradenalina. Caso contrario, los fármacos antiadrenérgicos o simpaticolíticos inhiben las respuestas de los receptores adrenérgicos. Las catecolaminas (Dopamina, noradrenalina y adrenalina) provienen del aminoácido tirosina y contienen en su estructura un grupo aromático catecol unido a una cadena lateral etilamino. Se requieren cuatro enzimas para sintetizar catecolaminas. 1) Se lleva a cabo una hidroxilación de la tirosina mediante la Tirosina Hidroxilasa y genera L-Dopa. 2) Ocurre una descarboxilación de la Dopa mediante al Dopa-Descarboxilasa para generar Dopamina. 3) ocurre una hidroxilación de la dopamina para convertise en noradrenalina, esta acción es realizada por la dopamina-hidroxilasa. 4) La noradrenalina se metila y se transforma en adrenalina, realizado por la Feniletanolamina-N-metiltransferasa. Las catecolaminas son almacenadas en los terminales presinápticos y liberadas a la hendidura sináptica y se une a su receptor ubicado en la terminal postsináptica en donde realizará distintos cambios. Las catecolaminas reciben un estímulo secretor que es la despolarización, lo cual ocasiona la apertura de canales de calcio sensibles al voltaje; la entrada de Ca por estos canales da lugar a una fusión de la membrana de la vesícula con la membrana celular, formándose un poro de fusión por el que se libera en pocos milisegundos todo el contenido vesicular: catecolaminas, ATP, cromograninas y neuropéptidos. Una vez liberadas, las catecolaminas pueden desaparecer de la hendidura sináptica, bien por sistema de recaptación tisular, bien por metabolismo enzimático de la MAO o la COMT. En el presente trabajo se abordará la búsqueda de información de los adrenérgicos y antiadrenérgicos en tres fuentes: “Katzung de farmacología básica y clínica” como primer fuente, “Farmacología básica y clínica de Velázquez” y un artículo de investigación indexado.

DEFINICIÓN Adrenérgicos: En términos simples los fármacos que simulan las acciones de la adrenalina o noradrenalina se han denominado por lo general adrenérgicos o simpaticomiméticos 1 los cuales inducen respuestas fisiológicas similares a las que se producen tras la estimulación de la fibras postganglionares simpáticos dependiendo del órgano del que se trate y del subtipo de receptor adrenérgico que domine en dicho órgano. Muchas de las acciones de los agonistas adrenérgicos o aminas simpaticomiméticas pueden equipararse a las acciones de las catecolaminas endógenas.

Tabla 1. Medicamentos adrenérgicos encontrados en las tres fuentes MEDICAMENTO

Adrenalina Anfetamina Atomoxetina Cirazolina Clonidina Cocaína Dexmedetomidina Dobutamina Dopamina Doxominol Duloxetina Efedrina Efilefrina Fenilefrina Fenilpropanolamina Fenmetracina Fenoldopam Fenoterol Guanabenzo Guanfacina Hexoprelina Isoprotenerol Levodopa Mefentermina Metaraminol Metildopa Metilfenidato Metoxamina Midodrina Modafinilo Noradrenalina Orciprenalina Oximetazolina Prenaterol Procaterol Rebuxetina Rilmenidina Rimiterol

KATZUNG

X X X X X X

VELAZQUEZ

ARTÍCULO

X X

X

X X

X

X X X

X X

X X X X X X X X X X X X X X X X

X X

X X

X X X

X X X X X

X

X X

X

X X

X

X X

X X

X X

X X X

Ritodrina Salbutamol Seudoefedrina Sibutramina Terbutalina Tiramina Xilometazolina

X X X X X X

X X

X X

Tabla 2. Se presenta una tabla con los receptores adrenérgicos.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS RECEPTORES ALFA RECEPTO R

α1

SUBTI CARACTERÍ POS STICAS Tiene más potencia α1A sobre Na que sobre Adrenalina Tiene la misma α1B potencia sobre Noradrena lina y Adrenalina Tiene la misma α1C potencia sobre Noradrena lina y Adrenalina

α2A

α2

α2B

Abren canales de Ca y cierran de K Cierra canales de Ca+

ACCIÓN

UBICACIÓN

Acoplado por proteínas de la familia Gq a fosfolipasa C. Forma IP3 y DAG. Aumenta concentracione s de Ca+ citoplasmático y activa cinasas dependientes de Ca. El DAG activa proteínas cinasa C.

Inhiben actividad de ciclasa adenilato causa disminución cAMP intracelular. Regulan actividad

la de y de

la de

Están ubicadas en Sistema Nervioso Central y periférico. Músculo liso vascular Músculo liso no vascular

Sistema Nervioso Central y periférico en sus terminales presinápticas y postsinápticas (estas ultimas se activan por Noradrenalina) Terminales

FUNCIÓN

Contracción

Causa agregación plaquetaria. Vasoconstricció n En algunos casos tiene

α2C

conductos Tiene 461 iónicos y Aminoácid funciones os importantes de enzimas señal.

postsinápticas funciones localizadas en inhibidoras. células hepáticas, plaquetas y músculo liso vascular.

RECEPTORES BETA En terminales postsinápticos. Localizados en corazón, plaquetas, glándulas salivales y aparato Gastrointestinal.

β1

β2

β3

Los receptores beta 1, 2 y 3 y 4 producen estimulación de la ciclasaadenilato y aumento de la conversión del ATP a cAMP, dicha enzima es mediada por proteínas acopladas estimuladas a proteína G

En terminales postsinápticos. En vasos, bronquios Aparato Gastrointestinal Hígado y mastocitos

Expresados en todo el tejido adiposo.

Aumenta la fuerza y velocidad de contracción del corazón. Relaja el tracto gastrointestinal. Agregación plaquetaria. Producen vasodilatación, bronco dilatación. Produce relajación del aparato Gastrointestinal . Produce glucogenólisis e inhibición de la liberación de histamina de mastocitos, facilitando la liberación de Noradrenalina. Relacionados a cambios en el metabolismo energético inducido por Noradrenalina,

vía lipólisis y termogénesis Localizados en Incrementa la tejido cardiaco. fuerza y velocidad de contracción del corazón.

β4

Tabla 3. Efectos mediados por los diferentes subtipos de receptores adrenérgicos Tejido

Receptore s α1

Receptores α2

Constricción Constricción Constricción Contracción Contracción

Constricción Constricción Constricción

Receptor es β1

Receptore s β2

Receptor es β3

Músculo liso Arterial Coronaria Otras Venoso Bronquial Aparato gastrointestinal Trígono/esfínte r Útero Detrusor vesical Conducto deferente Dilatador del iris Músculo ciliar Membrana nictitante Cápsula esplénica Próstata Músculo esquelético Corazón Ritmo del Nódulo SA Tejido de

Dilatación Dilatación Relajación Relajación

Relajación

Contracción Contracción

Relajación Relajación

Contracción Contracción Relajación Relajación

Contracción Contracción Contracción

↑ Temblor ↑Masa muscular y Vel. contracción

Aumento FC Aumento

Termogénesis

conducción Focos ectópicos Fuerza de contracción SNA

Aumento Inhibición de la liberación de neurotransmisor es Hipotensión arterial

SNP Terminaciones colinérgicas

Terminaciones noradrenérgica s Hígado

Velocidad Automaticid ad Aumento

Inhibición de la liberación de ACh Inhibición de la liberación de NA Glucogenóli sis

Glucogenóli sis

Grasa

Inhibición de la lipólisis

Islotes Pancreáticos

Disminución de la secreción de insulina

Lipólisis Termogénes is Aumento de la secreción de insulina Disminución de la liberación de histamina

Mastocitos

Plaquetas

Inducción de la agregación Liberación de Óxido Nítrico Disminución de renina

Endotelio Aparato Yuxtaglomerul ar Glándula salival Secreción Nasal Secreción Bronquial Células ciliares

Liberación de K+ Inhibición

Secreción de amilasa

Inhibición Estimulación del movimiento ciliar

Glándula Pineal

Estimulació n de liberación de melatonina Estimulació n de liberación de ADH

Neurohipófisi s

Tabla 4. Preparaciones disponibles Fármaco Adrenalina

Uso

Vía de istración y dosis

Anafilaxia, hipotensión y asma

Parenteral (1mg/ml) (0.5mg/ml), (0.1mg/ml) o (0.01mg/ml) Inyector automático parenteral (1mg/ml) o (0.5mg/ml) Oftálmica (al 0.1, 0.5, 1, 2%) Nasal: Gotas y aerosol 0.1% Aerosol para broncoespasmo: 0.22mg/disparo Solución para aerosol por nebulizador (1:100) Oral: tabletas de 5 y 10 mg

Apraclonidina Armodafinilo Brimonidina Dexmedetomidina Dexmetilfenidato

Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDHD) y narcolepsia Glaucoma Narcolepsia Glaucoma Sedación TDHD

Dextroanfetamina

TDHD, narcolepsia

Dobutamina

Hipotensión

Dopamina

Hipotensión

Anfetamina, mezcla racémica

Tópico: Solución oftálmica al 0.5 y 1 % Oral: Tabletas de 50, 150, 250 mg Tópico: Solución oftálmica al 0.15 o 0.2% Parenteral: 100µg/ml Oral: Tabletas de 2.5, 5 o 10mg Oral de liberación prolongada: cápsulas de 5,10, 15, 20 y 30 mg Oral: Tabletas de 5 o 10 mg Oral de liberación prolongada: cápsulas de 5, 10 o 15 mg Parenteral: 12.5mg/ml en frascos de 20ml para inyección Parenteral: 40, 80 o 160 mg/ml para inyección; 80, 160 o 320 mg/100ml con glucosa al 5% en agua para inyección

Hipotensión, asma

Oral: Cápsulas de 25 mg Parenteral: 50mg/ml para inyección Hipetensión Parenteral: 10mg/ml para infusión IV Fenoldopam Oftálmica: Gotas al 1% con 0.25% de Hidroxianfetamina Midriático tropicamida Bradicardia Parenteral: 0.2 mg/ml o 0.02 mg/ml para Isoproterenol inyección Hipotensión Parenteral: 10mg/ml para inyección Metaraminol TDHD Oral: Tabletas de 5mg Metanfetamina TDHD, narcolepsia Oral: Tabletas de 5, 10 o 20 mg Metilfenidato Oral de liberación prolongada: Tabletas de 10, 18, 20, 27, 36 o 54 mg. Capsulas de 20, 30 0 40 mg Hipotensión Oral: Tabletas de 2.5, 5, 10 mg Midodrina Narcolepsia Oral: Tabletas de 100 o 200 mg Modafinilo Descongestionante Nasal: Gotas y aerosol al 0.05% Nafazolina Oftálmico: gotas al 0.012, 0.02, 0.03 o 0.1% Hipotensión Parenteral: 1mg/ml para inyección Noradrenalina Descongestionante Nasal en aerosol al 0.05% Oximetazolina Oftálmico: Gotas al 0.025% Hipotensión y Oral: Tabletas masticables de 10mg Fenilefrina descongestionante Parenteral: 10mg/ml para inyección Nasal: 0.125, 0.16, 0.25, 0.5 y 1% Oftálmico: Solución al 0.12, 2.5 y10% Descongestionante Oral: Tabletas 30 o 60mg: cápsulas de 30 Seudoefedrina o 60 mg; jarabe 15,30mg/5ml; gotas a 7.5mg/0.8ml Oral de liberación prolongada: tabletas y cápsulas de 120 y 240mg Descongestionante Nasal: Gotas al 0.05 y 0.1% Tetrahidrozolina Oftálmico: Gotas al 0.05% Relajante muscular Oral: cápsulas de 2,4 o 6mg; tabletas de 2 Tizanidina o 4 mg Descongestionante Nasal: Gotas al 0.05 y 0.1% Xilometazolina

Efedrina

Tabla

5.

Indicaciones

terapéuticas

generales

de

los

adrenérgicos

Indicación

Fármaco más frecuente

Descripción

Reacciones anafilácticas agudas

Adrenalina VSC

Estados de shock

Agonistas α para la incrementar la resistencia vascular periférica y Agonistas β para la contractilidad cardiaca. Dopamina

Hipotensión

Efedrina o Clonidina (agonistas α adrenérgicos)

Hipertensión

Clonidina, monoxidina y αmetildopa (Agonistas α2 adrenérgicos)

Alivia el prurit, las ronchas, la tumefacción de los labios, párpados y lengua y puede salvar de asfixia. Inhibe la histamina por acción βadrenérgica Dilata los lechos vasculares renal y esplácnico, además de activar los receptores adrenérgicos α y β, aumenta el filtrado glomerular, la + eliminación de Na y mejora la diuresis Solo ocupar en pacientes donde hay compromiso de perfusión de órganos vitales Fármacos de segunda línea en caso de fracaso terapéutico con IECA’s o βbloqueadores Acción inmediata y duración variable

Oximetazolina. Seudoefedrina, fenilpropanolamina y fenilefrina (Agonistas α) Salbutamol, terbutalina Efecto broncodilatador Asma (Agonistas β2-adrenérgicos) e inhibición de liberación de histamina y otros mediadores Prolongación del Adrenalina (u otro agonista El objetivo es producir vasoconstricción y un efecto anestésico selectivo) retraso en la absorción

Descongestión nasal

en el lugar de istración Agonistas α Util en intervenciones Efecto de otorrinolaringología vasoconstrictor pues mejora la local visibilidad y limita la hemorragia Fenilefrina, efedrina o Exploración de retina. Midriáticos fenilanfetamina Mejor uso que los antimuscarínicos Inhibición de Ritodrina (Agonistas β2- Relaja el útero grávido adrenérgicos) en la amenaza de contracciones aborto uterinas

local

Anfetamina, dextroanfetamina, o metanfetamina(Estimulantes del SNC) Sibutramina y anfetaminas Efecto anorexígeno Obesidad Trastorno del Dextroanfetamina, déficit de atención Metilfenidato o remolina

Narcolepsia

con hiperactividad

Descripción de adrenérgicos por fuente de información

Fármaco: Anfetamina

Katzung El estimulante anfetamina induce la liberación de catecolaminas desde sinapsis adrenérgicas

Mecanismo de acción

Vida media Dosis istración Biodisponibilidad Indicaciones terapéuticas

Velazquez Artículo Web Tiene cierto efecto N/A sobre los receptores adrenérgicos, por lo que podría considerarse dentro del grupo de las de acción mixta. Estas aminas son suficientemente parecidas a la noradrenalina para ser transportadas al interior de la terminación adrenérgica mediante el mecanismo de receptación 1

N/A N/A

5 a 10 mg

N/A N/A N/A

Oral N/A TDAH y narcolepsia

Via oral N/A TDAH, obesidad, narcolepsia,

ADRENALINA KATZUNG

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

Agonistas de receptores α y β por lo que se trata de un vasoconstrictor y estimulante cardiaco potente.

El aumento en la presiones arterial sistólica que ocurre con la secreción de adrenalina o su istración es causado por sus acciones inotrópicas y cromotópicas positivas sobre el corazón.

VELAZQUEZ Agonista de receptores adrenérgicos alfa y beta. Mayor afinidad en dosis bajas a receptores beta y, en dosis altas, a receptores alfa. Esto modifica su acción. Aparato cardiovascular: por acción beta vasodilatación de arteriolas musculares y coronarias, reducción de la presión distólica y taquicardia. Si es dosis alta por IV provoca hipertensión alrterial momentanea por un efecto inotrópico, taquicardia y vasocontricción de algunos vasos precapilares; a dosis bajas provoca hipotensión. Músculo liso: Vasodilatación en bronquios.

VIDA MEDIA DOSIS ISTRACION

Receptor adrenérgico predominantemente β1 y α1.

Es metabolizado en el hígado y en otros tejidos corporales, principalmente por COMT y MAO, siendo eliminado mayoritariamente con la orina en forma de sulfoconjugados y glucuronoconjugados, sólo una pequeña cantidad se excreta en forma inalterada.

3-5 mins 1 mg/ml, .5 mg/ml, 1%, 2%, .1% Parenteral, Oftálmica, Nasal, Aerosol, Solución

BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS

REVISTA UV

Anafilaxia, hipotensión, asma

Aumenta la fuerza de contracción del miocardio y la frecuencia cardiaca.

FARMACO Atomoxetina

Farmacodinamia

Farmacocinética

Vida 1/2 Dosis Biodisponibilidad

Katzung Es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina. Se utiliza en el tratamiento de los trastornos de déficit de atención. Tiene poco efecto cardiovascular porque presenta un efecto similar a la clonidina en el sistema nervioso central, de disminución de la emisión simpática, en tanto que potencia los efectos de la noradrenalina en la periferia. La recaptación de noradrenalina tiene particular importancia en el corazón, esto explica por qué la atomoxetina y otros inhibidores de la recaptación de noradrenalina a menudo causan taquicardia ortostática.

Velázquez

Revistas

CLONIDINA KATZUNG

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

Después de su inyección intravenosa, produce una breve elevación de la presión sanguínea, seguido por hipotensión de mayor duración. La clonidina es liposoluble e ingresa con rapidez al cerebro desde la circulación. En virtud de su semivida relativamente breve y el hecho de que el efecto antihipertensivo tiene relación directa con su concentración sanguínea, la clonidina oral debe istrarse cada 12 h para mantener el control uniforme de la presión sanguínea. La curva de dosis-respuesta de la clonidina es tal que el aumento de la dosis es más eficaz (aunque también más tóxico). Asimismo, se dispone de una preparación transdérmica de clonidina que aminora la presión sanguínea durante siete días después de una sola aplicación. Esta presentación parece producir menos sedación que los comprimidos, pero a menudo se vincula con reacciones cutáneas locales. La respuesta presora se debe a la estimulación directa de los receptores adrenérgicos α en las arteriolas. El fármaco se clasifica como agonista parcial de los receptores adrenérgicos α porque también inhibe los efectos presores de otros agonistas α. El efecto hipotensor de la clonidina se ejerce en receptores adrenérgicos α del bulbo raquídeo. La clonidina atenúa el tono simpático y aumenta el

VELAZQUEZ

REVISTA UV

Agonista parcial de los receptores α2. HTA, migraña y abstinencia de opiáceos o benzodiacepinas.

Su biodisponibilidad es del 80%. Es metabolizado un 50% en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, el 35-55% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 7-20 h

VIDA MEDIA

DOSIS

ISTRACION BIODISPONIBILIDAD

IND. TERAPÉUTICAS

parasimpático, lo que tiene como resultado una reducción de la presión sanguínea y bradicardia. La disminución de la presión sanguínea se acompaña de un decremento de la cifra de catecolaminas circulantes. Tales observaciones sugieren que la clonidina sensibiliza a los centros motores del tronco cerebral para su inhibición por barorreflejos. 12 hrs 0.2 mg/dia 0.2-1.2 mg/dia Oral: comprimidos de 0.1, 0.2, 0.3 mg Transdérmica: parches que liberan 0.1, 0.2, 0.3 mg/24h Oral, Transdermica IV 95% 100%

HTA

7-20 h

Hipotensión ortostática, somnolencia, edema y aumento de peso, hipertensión de rebote

Fármaco: Dexmedetomidina Farmacocinética

Farmacodinamia

Katzung Experimenta metabolismo hepático rápido que conlleva conjugación, N-metilación e hidroxilación, seguidas de conjugación. Los metabolitos se excretan en la orina y en la bilis. La depuración es alta y la semivida de eliminación es breve (cuadro 25-2). Sin embargo, hay un incremento importante de la semivida sensible al contexto de 4 min después de una infusión intravenosa de 10 min hasta 250 min tras una infusión de 8 h. La dexmedetomidina produce sus efectos agonistas α2 selectivos a través de la activación de los receptores α2 en el sistema nervioso central. La hipnosis al parecer es resultado de la estimulación de receptores α2 en el locus ceruleus y el efecto analgésico se origina a nivel de la médula espinal. El efecto sedante que produce dicho fármaco tiene una calidad diferente a la del producido por otros anestésicos intravenosos; se parece más

Velazquez

Artículo Web

N/A

N/A

N/A

N/A

Vida media Dosis

istración Biodisponibilidad Indicaciones terapéuticas

completamente a un estado de sueño fisiológico a través de la activación de las vías de sueño endógenas. La dexmedetomidina posiblemente conlleva una disminución del flujo sanguíneo cerebral sin cambios importantes en la presión intracraneal o en la CMRO2. Tiene el potencial de causar la aparición de tolerancia y dependencia. N/A Cuando se istra durante la anestesia general, la dexmedetomidina (0.5 a 1 μg/kg en dosis de carga durante 10 a 15 min, seguida de una infusión de 0.2 a 0.7 μg/kg/h) N/A N/A Utilizado para sedación en cuidados intensivos y durante la anestesia

N/A

N/A

N/A N/A N/A

N/A N/A N/A

DOBUTAMINA KATZUNG

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

La dobutamina inicialmente se consideró un agonista relativamente selectivo β1, pero sus acciones son más complejas. Su estructura química simula a la de la dopamina, pero su acción es mediada en gran parte por activación de los receptores α y β. Los preparados clínicos de dobutamina son una mezcla racémica de isómeros (−) y (+), cada uno con actividad diferente en los receptores α1 y α2. El isómero (+) es un potente agonista β1 y un antagonista del receptor α1. El isómero (−) es un potente agonista α1 capaz de causar vasoconstricción significativa cuando se istra solo. Los efectos cardiovasculares resultantes de la dobutamina reflejan esa compleja farmacología. Activa a la ciclasa de adenilato y aumenta la contractilidad miocardica La dobutamina tiene una acción inotrópica positiva causada por el isómero con actividad predominantemente de receptores β. Tiene un efecto inotrópico un poco mayor que el cronotrópico en comparación con el

VELAZQUEZ

REVISTA UV

Absorción fácil por vía parenteral o en aerosol. Metabolizado mayormente por COMT, y casi nada por la MAO. No se recapta por las neuronas simpáticas, teniendo una semivida más larga que la adrenalina

Agonista de receptores β1. Insuficiencia cardiaca.

El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 2 min. Ejerce un mayor efecto Es metabolizado en el inotrópico que hígado y riñón por la cronotrópico positivo en el COMT, dando lugar a corazón (a diferencia del 3-O-metildobutamina, Isoproterenol sin actividad farmacológica, Se excreta conjugado con

isoproterenol. La activación de los receptores α1 probablemente explique por qué la resistencia periférica no disminuye de forma significativa. Los agentes selectivos β2 han alcanzado un lugar importante en el tratamiento del asma. Una aplicación adicional es en el logro de la relajación uterina ante un trabajo de parto prematuro. La inyección de dobutamina se utiliza como prueba farmacológica de estrés cardiaco. La dobutamina aumenta la contractilidad miocárdica e induce vasodilatación coronaria y sistémica. Estas acciones incrementan la frecuencia cardiaca y aumentan el trabajo cardiaco; también pueden revelar zonas de isquemia en el miocardio que se detectan por ecocardiografía o técnicas de medicina nuclear. La dobutamina se utiliza a menudo en pacientes incapaces de hacer ejercicio en una prueba de esfuerzo.

el ácido glucurónico, mayoritariamente con la orina, y en menor proporción por las heces. El aclaramiento plasmático de la dobutamina en el ser humano es de 2,4 l/min/m². Su semivida de eliminación es de 2 min.

VIDA MEDIA DOSIS ISTRACION BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS

Parenteral: 12.5 mg/ml en frascos de 20 ml Parenteral Hipotensión

HTA

DOPAMINA KATZUNG

VELAZQUEZ

Precursor inmediato en la síntesis de noradrenalina y sus efectos cardiovasculares fueron descritos antes. La dopamina endógena puede tener efectos mas importantes sobre la regulación de la excreción de sodio y de la función renal. Se trata de un importante neurotransmisor en el sistema nervioso central y participa en estimulos de recompensa importatens.

Catecolamina más abundante en el cerebro. Existen cinco receptores dopaminérgicos, dividido en dos subgrupos: D1 (D1 y D5, activando la adenilciclasa) y D2 (D2, D3 y D4, inhibiendo la adenilciclasa). En dosis bajas activa los receptores D1 produciendo vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo renal, de la filtración glomerular y de la eliminación de Na. Dosis más altas activan los receptores beta1miocárdicos y ejercen un efecto inotrópico positivo, aumentando la presión arterial sistólica sin afectar la diastólica. En dosis muy altas activa los receptores alfa1 produciendo vasoconstricción.

Parenteral: 40, 80, 160 mg/ml; 80, 160, 320 mg/100 ml con glucosa al 5%. Parenteral

IV

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

VIDA MEDIA DOSIS ISTRACION BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS

Hipotension

REVISTA UV

FARMACO Duloxetina

Farmacodinamia

Katzung

Velazquez

Revistas

Es un antidepresivo de uso difundido con efecto inhibidor equilibrado de la recaptación de serotonina y noradrenalina

Farmacocinética Vida 1/2 Dosis Biodisponibilidad

Fármaco: Efedrina Farmacocinética

Farmacodinamia Vida media Dosis

istración Biodisponibilidad Indicaciones terapéuticas

Katzung N/A

N/A N/A VO: Capsulas 25 mg Parenteral: 50mg/ml p/inyeccón Oral y parenteral N/A Hipotensión y asma

Velazquez Penetra en la terminación noradrenérgica y provoca la liberación del neurotransmisor, sin necesidad que intervenga el Calcio N/A N/A N/A

N/A Ocupado comúnmente como midriático. Indicado para pacientes seleccionados para hipotensión postural crónica por disfunción del SNA

Artículo Web N/A

N/A N/A

Oral N/A Broncoespasmo, asma, descongestionante nasal

FENILEFRINA KATZUNG

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

Oral • profármaco que se convierte al farmaco activo con efecto maximo en 1 h • Toxicidad: hipertension supina, piloereccion (piel de gallina) y retención Urinaria

Agonista α casi puro. Aumenta la resistencia arterial periférica y disminuye la capacitancia venosa. La resistencia arterial elevada produce un aumento dependiente de la dosis en la presión sanguínea

VIDA MEDIA

DOSIS

(Hipotension, descongestionante) Oral: tabletas masticables 10 mg Parenteral: 10 mg/ml para inyeccion Nasal: 0.125, 0.16. 0.25, 0.5, 1% Oftalmico: solucion 0.12, 2.5, 10%

VELAZQUEZ

REVISTA UV

Agonista de los receptores alfa, activa los receptores beta en dosis elevadas.

Receptor α1. Descongestionante nasal, midriasis para la HTA

Efectos parecidos a la Metoxamina. Puede istarse por vía nasal como descongestivo y en formulaciones oftalmológicas como midriático.

Se absorbe de manera irregular e incompleta, siendo rápidamente metabolizada por las MAO de intestino e hígado. La fenilefrina se va a recaptar en los tejidos parcialmente, desapareciendo sus efectos farmacológicos. Las rutas de eliminación de la fenilefrina y de sus metabolitos son desconocidos.

Fármaco: Fenmetracina Farmacocinética Farmacodinamia Vida media Dosis istración Biodisponibilidad Indicaciones terapéuticas

Katzung N/A N/A N/A N/A N/A N/A Anoréxico y fármaco de abuso conocido

Velazquez N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A

Artículo Web N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A

FENOLDOPAM

KATZUNG

VELAZQUEZ

ARTÍCULO/WEB

FARMACODINAMIA

Agonista de los receptores de dopamina D1 y se une a los receptores alfa 2 adrenérgicos causando una vasodilatación sobre las arterias coronarias, renal, mesentérica y periféricas además de algunas arteriolas eferentes renales

La levodopa cruza la BHE por medio de transportadores de la misma clase que permiten su ingreso desde el intestino. Una vez en la circulación encefálica, entra a la neurona directamente y es convertida mediante la DDC en dopamina

FARMACOCINÉTICA

Se degrada con rapidez sobre todo por conjugación, sin la participación de las enzimas del citocromo p-450. Las principales vías son la metilación, glucuronidacion y sulfatación. Solo el 4% del medicamento se excreta sin cambios .Su semivida de eliminación y de aclaramiento es de 3 a 5 minutos. El 90% del medicamento se elimina por vía renal y 10% por las heces

La levodopa istrada por vía oral es absorbida en su totalidad en el duodeno y primeras porciones del yeyuno, el estómago actúa como reservorio, su ingreso al torrente circulatorio desde el intestino es mediado por transporte activo

VIDA MEDIA

10 minutos

15 hrs.

DOSIS

1.6 micras por kilogramos de peso por minuto por vía oral 85%

75 mg/ día

BIODISPONIBILIDAD

Vía Oral

GUANABENZO KATZUNG FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

VIDA MEDIA DOSIS ISTRACION BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS

Los agonistas selectivos α2 tienen una capacidad importante para disminuir la presión sanguínea mediante acciones en el sistema nervioso central, aunque una aplicación directa a un vaso sanguíneo puede causar vasoconstricción. Antihipertensivos de acción central que comparten los efectos de simulación de los receptores adrenérgicos α centrales de la clonidina. No parecen ofrecer ninguna ventaja sobre la clonidina y rara vez se istran. Oral: comprimidos de 4, 8 mg Oral

VELAZQUEZ

REVISTA UV

GUANFACINA KATZUNG

VELAZQUEZ

REVISTA UV

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

VIDA MEDIA DOSIS ISTRACION BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS Fármaco: Hexoprenalina FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMIA VIDA MEDIA DOSIS ISTRACIÓN Biodisponibilidad

Los agonistas selectivos α2 tienen una capacidad importante para disminuir la presión sanguínea mediante acciones en el sistema nervioso central, aunque una aplicación directa a un vaso sanguíneo puede causar vasoconstricción. Antihipertensivos de acción central que comparten los efectos de simulación de los receptores adrenérgicos α centrales de la clonidina. No parecen ofrecer ninguna ventaja sobre la clonidina y rara vez se istran. Oral: comprimidos de 1, 2 mg Oral

Katzung

Velazquez N/A

N/A N/A N/A N/A N/A

Mantiene en su estructura química el grupo catecol y, por lo tanto, son sus susceptibles de ser catabolizadas por la COMT y poseen menor semivida. Sin embargo, los β2 que no contienen un grupo catecol resisten la acción de la COMT y poseen mayor semivida N/A N/A N/A N/A N/A

Artículo Web N/A

N/A N/A N/A N/A N/A

ISOPROTERENOL KATZUNG

VELAZQUEZ

FARMACOCINÉTICA

Isoprenalina. Es un agonista muy potente de los receptores β y tiene poco efecto sobre los receptores α

FARMACODINAMICA

Incremento notorio en el gasto cardiaco vinculado con un decremento en la presión arterial diastólica y media una disminución o un ligero aumento de la presión sistólica.

VIDA MEDIA DOSIS

N/A 2 mg/ml; mg/ml

ISTRACION BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS

Absorción fácil por vía parenteral o en aerosol. Metabolizado mayormente por COMT, y casi nada por la MAO. No se recapta por las neuronas simpáticas, teniendo una semivida más larga que la adrenalina. En receptores beta cardiacos produce taquicardia, y aumento de la contractilidad, con vasodilatación generalizada. Eleva la presión sistólica y desciende la diastólica. Produce relajación en casi todo el músculo liso. Broncodilata al por activación de receptores beta e inhibir la liberación de histamina. Estimula la secreción de insulina N/A

REVISTA UV Catecolamina agonista β1 y β2. Bloqueo auriculoventricular.

Biotransformado COMT.

.02 Parenteral

Bradicardia

Broncodilatación rápida

por

LEVODOPA FARMACODINAMIA

KATZUNG

VELAZQUEZ

ARTÍCULO/WEB

Se capta en el intestino

La levodopa cruza la

delgado, dependiendo su

BHE por medio de

absorción del vaciamiento

transportadores de la

gástrico y el pH de su

misma clase que

contenido. Suele tener una

permiten su ingreso

concentración máxima en

desde el intestino.

1-2 horas. Casi el 66%

Una vez en la

aparece en la orina en

circulación

forma de metabolitos. Solo

encefálica, entra a la

el 1-3% ingresa al cerebro

neurona directamente

sin

y es convertida

alteración,degradándose el

mediante la DDC en

resto fuera del cerebro en

dopamina.

forma de dopamina Ingresa en el cerebro a

La levodopa

través del transportador de

istrada por vía

L-aminoácidos donde es

oral es absorbida en

descarboxilada hasta

su totalidad en el

dopamina. Los receptores

duodeno y primeras

se encuentran en la

porciones del yeyuno,

sustancia negra y antes de

el estómago actúa

la sinapsis en los axones

como reservorio, su

del cuerpo estriado

ingreso al torrente

también pertenecen a

circulatorio desde el

neuronas de los ganglios

intestino es mediado

basales

por transporte activo

VIDA MEDIA

1-3 horas

15 hrs.

DOSIS

100 Mg cada 8 horas hasta 250 mg de 6 a 8 horas

75 mg/ día

FARMACOCINÉTICA

Vía Oral

BIODISPONIBILIDAD

88%

METARAMINOL KATZUNG

Simpaticomimético sobre receptores alfa1 vasculares e indirecto, estimulando la descarga de noradrenalina agonista alfa1 eficaz por vía oral que no atraviesa la barrera hematoencefálica. Profármaco inactivo que se metaboliza en desglimidodrina y glicina.

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA VIDA MEDIA DOSIS ISTRACION BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS

VELAZQUEZ

10 mg/ml para inyeccion Parenteral Hipotension

REVISTA UV

Fármaco: Metildopa Farmacocinética

Farmacodinamia

Vida media Dosis istración Biodisponibilidad

Katzung La metildopa es un análogo de l-dopa y se convierte en metildopamina α y metilnoradrenalina α; La metilnoradrenalina α se almacena en vesículas de los nervios adrenérgicos, donde sustituye de modo estequiométrico a la noradrenalina y se libera por la estimulación nerviosa para interactuar con receptores adrenérgicos postsinápticos. esa sustitución de la noradrenalina por un falso transmisor en las neuronas periféricas no es la encargada del efecto antihipertensivo de la metildopa, debido a que la metilnoradrenalina α secretada es un agonista eficaz de los receptores adrenérgicos α que media la constricción simpática periférica de las arteriolas y vénulas. La acción antihipertensiva de la metildopa es resultado al parecer de la estimulación de los receptores adrenérgicos α centrales por la metilnoradrenalina α o la metildopamina α. 2 horas 1g/día Oral 25 %

Velazquez N/A

Artículo Web N/A

N/A

N/A

N/A N/A N/A N/A

N/A N/A N/A N/A

METILFENIDATO FARMACODINAMIA

KATZUNG Puede ser eficaz algunos niños trastorno hiperactividad déficit de atención.

VELAZQUEZ en con de con

FARMACOCINETICA VIDA MEDIA DOSIS

ARTICULO Inhibidor de la MAO. Estimula la liberación de noradrenalina (y la dopamina en dosis altas). Penetra desplazando el terminal neuronal de nora y aumenta la acción de ésta. Es eficaz como tratamiento en TDAH, obesidad y narcolepsia.

La vía de istración es oral

ISTRACION BIODISPONIBILIDAD

METOXAMINA KATZUNG

VIDA MEDIA DOSIS ISTRACION BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS

REVISTA UV Agonista receptor α1. Taquicardia supraventricular paroxística.

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

VELAZQUEZ

Agonista del receptor α1 con acción de predominio directo. Puede causar aumento prolongado en la presión sanguínea a causa de la vasoconstricción; también produce bradicardia mediada por el vago. La metoxamina está disponible para uso parenteral, pero sus aplicaciones clínicas son raras y se limitan a estados de hipotensión.

El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 1-2 min (iv), 15-20 min (im) y la duración de la misma es de 10-15 min (iv), 1-1.5 h (im).

Aplicaciones clínicas raras

Hipotensión

Cefalea hipertensiva y vómito

MIDODRINA KATZUNG

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMICA

Se hidroliza enzimáticamente hasta desglimidodrina, un agonista selectivo de receptores α1. La concentración máxima de desglimidodrina se alcanza casi una hora después de istrar la midodrina. El esfínter uretral y la próstata contienen receptores α que median la contracción la retención urinaria es un efecto adverso potencial de la istración del agonista α1, midodrina. Un agonista selectivo de receptores α1. Activa a la fosfolipasa C, lo que produce aumento del calcio intracelular y vasoconstricción. Cuando el paciente está en bipedestación, puede causar hipertensión en decúbito dorsal.

VIDA MEDIA DOSIS ISTRACION BIODISPONIBILIDAD IND. TERAPÉUTICAS

Hipotension) Oral: tabletas 2.5, 5, 10 mg Oral Hipotension

VELAZQUEZ

Agonista alfa1 eficaz por vía oral que no atraviesa la barrera hematoencefálica. Profármaco inactivo que se metaboliza en desglimidodrina y glicina.

Puede ser útil en el tratamiento de la presión ortostática.

REVISTA UV

MODAFINILO

Farmacodinamia

Farmacocinética Vida 1/2 Dosis Biodisponibilidad

Katzung Es un psicoestimulante que difiere de las mos en estructura, perfil neuroquímico y efectos conductuales. Inhibe tanto el transportador de noradrenalina como el de dopamina y aumenta las concentraciones sinápticas de ambas, pero también de la serotonina y glutamato, al tiempo que reduce la concentración de GABA. Se utiliza sobre todo para mejorar la vigilia en la narcolepsia y algunos otros trastornos. A menudo causa aumento de la presión sanguínea y frecuencia cardiaca, aunque los incrementos casi siempre son ligeros

VELAZQUEZ

Revistas/Artículo

Fármaco: Orciprenalina Mecanismo de acción

Katzung N/A

Vida media Dosis istración Biodisponibilidad Indicaciones terapéuticas

Fármaco: Oximetazolina Farmacocinética

Farmacodinamia Vida media Dosis istración Biodisponibilidad

Velázquez

N/A N/A N/A N/A N/A

Katzung Oximetazolina es un agonistaα de acción directa; estos fármacos se han utilizado como descongestivos tópicos debido a su capacidad de promover la constricción de la mucosa nasal. Cuando se toma en grandes dosis, la oximetazolina puede causar hipotensión, supuestamente por un efecto central similar al de la clonidina . La oximetazolina tiene afinidad significativa por los receptores α N/A N/A 2 a 3 atomizaciones al 0.05% Nasal N/A

Activa los receptores β2 de los bronquios con concentraciones más bajas, lo que reduce la probabilidad de estimular los receptores β1 cardiacos, y así disminuyen los efectos secundarias N/A N/A N/A N/A N/A

Velazquez

Artículo Web N/A

N/A N/A N/A N/A Broncoespasmo y asma

Artículo Web

N/A

N/A

N/A N/A N/A

N/A N/A N/A

N/A N/A

N/A N/A

Fármaco: Procaterol Farmacocinética Farmacodinamia Vida media Dosis istración Biodisponibilidad

Katzung

Fármaco: Rimiterol Farmacocinética

Katzung

Farmacodinamia Vida media Dosis istración Biodisponibilidad

N/A N/A N/A N/A N/A N/A

N/A

N/A N/A N/A N/A N/A

Velazquez N/A N/A 8 a 12 horas N/A Oral N/A

Artículo Web N/A N/A N/A N/A N/A N/A

Velazquez Mantiene en su estructura química el grupo catecol y, por lo tanto, son sus susceptibles de ser catabolizadas por la COMT y poseen menor semivida. Sin embargo, los β2 que no contienen un grupo catecol resisten la acción de la COMT y poseen mayor semivida N/A N/A N/A N/A Baja

Artículo Web N/A

N/A N/A N/A N/A N/A

Fármaco: Ritodrina Mecanismo de acción

Vida media Dosis istración Biodisponibilidad Indicación terapéutica

Fármaco: Salbutamol Mecanismo de acción

Vida media Dosis istración Biodisponibilidad Indicaciones terapéuticas

Katzung N/A

N/A N/A N/A N/A N/A

Katzung Activa la ciclasa de adenilato

De 4 a 6 horas N/A Inhalado N/A Asma

Velazquez Antagonizan de forma no competitiva la contracción uterina y revierten la hipertonía inducida por diversos contracturantes (oxictocina, prostaglandinas). Los mecanismos que participan en su efecto espasmolítico son varios, aunque todos dependen del AMPc N/A N/A N/A N/A Inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a término o en riesgo de aborto

Artículo Web N/A

Velazquez Inhibe la liberación de histamina y otros mediadores de la inflamación N/A N/A N/A N/A Indicado en pacientes con asma por el efecto broncodilatador

Artículo Web N/A

N/A N/A Oral - IV N/A Profilaxis del parto prematuro

N/A N/A Oral e inhalada N/A Broncoespasmo, asma y enfisema

Fármaco: Seudoefedrina Farmacocinética Farmacodinamia Vida media Dosis istración Biodisponibilidad Indicaciones terapéuticas

FARMACO Sibutramina

Farmacodinamia

Farmacocinética Vida ½ Dosis Biodisponibilidad

Katzung

Velazquez

N/A N/A N/A N/A N/A N/A Descongestionante

Katzung Es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina, al principio fue aprobado por la FDA como supresor del apetito para el tratamiento prolongado de la obesidad. Se retiró del mercado porque se relacionó con un pequeño aumento de los eventos cardiovasculares.

Artículo Web

N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A

N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A

VELAZQUEZ

Revistas

Fármaco: Terbutalina Farmacocinética

Katzung

Farmacodinamia Vida media Dosis

N/A N/A 1 o 2 tabletas cada 8 a 12 horas

istración Biodisponibilidad Indicaciones terapéuticas

N/A

0.25 mg (IS) Oral y subcutanea N/A Asma bronquial y relajante uterino

Velazquez Inhibe la liberación de histamina y otros mediadores de la inflamación N/A N/A N/A

N/A N/A Indicado en pacientes con asma por el efecto broncodilatador.

Artículo Web N/A

N/A N/A N/A

N/A N/A Broncoespasmo y asma

Suprime el trabajo de parto prematuro

Fármaco: Xilometazolina Farmacocinética Farmacodinamia

Vida media Dosis istración Biodisponibilidad

Katzung N/A La xilometazolina es agonista α de acción directa; estos fármacos se han utilizado como descongestivos tópicos debido a su capacidad de promover la constricción de la mucosa nasal. Cuando se toma en grandes dosis, la oximetazolina puede causar hipotensión, supuestamente por un efecto central similar al de la clonidina. La oximetazolina tiene afinidad significativa por los receptores α2A. N/A N/A N/A N/A

Velazquez

Artículo Web

N/A N/A

N/A N/A

N/A N/A N/A N/A

N/A N/A N/A N/A

INTRODUCCIÓN La actividad del sistema nervioso simpático puede suprimirse principalmente de dos maneras: disminuyendo la síntesis o secreción de adrenalina o noradrenalina o antagonizando sus receptores. Se distinguen dos tipos de receptores α y β. La mayoría de los antagonistas de los receptores adrenérgicos son antagonistas competitivos. El mejor conocimiento de la localización y las funciones de los distintos subtipos de receptores ha posibilitado el desarrollo de antagonistas que tiene mayor afinidad, por un subtipo de receptor de forma que es posible abolir selectivamente algunas respuestas simpáticas sin alterar otros efectos.

Breve reseña histórica. Desde que Ahlquist planteó la existencia de los dos tipos de receptores adrenérgicos, se intentó sintetizar fármacos que bloquearan estos receptores de forma selectiva, aunque se prestó más atención a los antagonistas de los receptores β. Al final de la década de 1950 se sintetizaron los primeros β-bloqueadores en el laboratorio de Sir James Black, que eran tóxicos en animales pero pronto se llegó al propanolol, que sigue siendo el prototipo de antagonistas de receptores β adrenérgicos no selectivos. Posteriormente, a partir del propanolol se desarrollaron otros compuestos a los que se añadieron otras propiedades, como mayor afinidad por receptores β1 – β2, actividad simpaticomimética intrínseca, bloqueo de receptores α-adrenérgicos, capacidad para producir vaso dilatación y diferencias en la liposolubilidad o las características farmacocinéticas.

DEFINICIÓN Un antagonista es un fármaco cuya acción principal es inhibir o bloquear el efecto de algún receptor del cuerpo. Por ende, un antogonista de los receptores adrenérgicos se encarga de bloquear los receptores para la adrenalina y noradrenalina que están distribuidos por todo el organismo, esto con el fin de eliminar sus efectos en éste. Como se describió antes, se distinguen dos tipos principales de receptores adrenérgicos, los alfa y los beta, y es en ellos donde el antagonista ejercerá sus efectos. Cabe destacar que la mayoría de los antagonistas adrenérgicos son competitivos, es por ello que el mejor conocimiento de la localización y las funciones de los receptores ha logrado que se creen antagonistas que ejerzan sus efectos en un solo receptor sin bloquear las acciones de otros.

Antiadrenérgicos: Sustancia que inhibe, parcial o completamente, los efectos de la estimulación del sistema nervioso simpático o de la descarga de la médula adrenal. Puede ser bloqueante de los receptores o . Los fármacos betabloqueantes ejercen efectos antiarrítmicos, antihipertensivos y antianginosos. Los fármacos alfabloqueantes se usan, fundamentalmente, como vasodilatadores y relajantes de la musculatura uretral.

Fármaco

Katzung

Velazquez

Artículo Web

Acebutolol Alprenolol Atenolol Betaxolol Bisoprolol Bucindolol Celiprolol Carteolol Carvedilol Celiprolol Esmolol Labetalol Metoprolol Nadolol Nebivolol Oxprenolol Pindolol Penbutolol Propranolol Sotalol Timolol Fentolamina Prasozina Yohimbina Tamsulosina Fenoxibenzamina Fentolamina Tolazolina Alfuzosina Doxazosina Prazosina Terazosina Uradipilo Mirtazapina Fenilefrina Butoxamina Silodosina Indoramina

X

X

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X X

X X

X X

X

X X X

X X X

X

X X

X X

Metirosina Bopindolol Oxprenolol Medroxalol Indoramina

Indicación Hipertensión arterial

X X X X X

Fármaco más frecuente Metoprolol

Descripción Disminuyeron la morbimortalidad. Ya no se usan como terapia de primera linea Cardiopatía isquémica (angina Metoprolol, atenolol o labetalol Reducen el número de inestable o estable) episodios de angina (estable e inestable). Hay que combinarlos con nitratos o antagonistas del Calcio Infarto agudo al miocardio Corto plazo: Atenolol, Su istración a corto plazo metroprolol reduce la mortalidad hasta en un 25% a la vez que reducen el Largo plazo: Propranolol, tamaño de infarto y previenen el metoprolol, timolol, atenolol y reinfarto carvedilol Insuficiencia cardiaca Carvedilol, metoprolol y Mejora la función miocárdica y bisoprolol prolonga la supervivencia. El tratamiento debe ser estrictamente supervisado Arritmias supraventriculares y Sotalol y propranolol Usar con bloqueares α ventriculares Glaucoma de ángulo abierto Timolol, carteolol, metipranolol Disminuyen la presión y levobunolol (via tópica) intraocular por reducción de la producción de humor acuoso en el cuerpo ciliar Hipertiroidismo Propranolol Reducen los síntomas: taquicardia, palpitaciones, temblor y nerviosismo. El efecto se consigue al inhibir la conversión de tirosina a triyodotironina.

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES A MECANISMO DE ACCIÓN

REVERSIBLES Se disocian de los receptores y el bloqueo puede contrarrstarse con concentraciones altas de los agonistas. Ej. Fentalomina y Prazosina.

IRREVERSIBLES No se disocian y, por lo tanto, no pueden contrarrestarse. Los efectos duran más tiempo, inclusive después de que el fármaco se eliminó por completo del plasma.

Utilidad: Estos medicamentos con este mecanismo de acción son utilizados como antihipertensivos. Los efectos de éstos van a durar según la vida media del fármaco.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA

LUGAR DE ACCIÓN

Efectos Cardiovasculares

OTROS EFECTOS

EFECTO Reducen la resistencia vascular periférica y la presión sanguínea Presentan una respuesta denominada Reversión de Adrenalina. Causan hipotensión ortostática y taquicardia refleja. Se produce taquicardia significativa con los antagonistas no selectivos. Produce miosis y obstrucción nasal. Disminuye la resistencia al flujo de orina. Inhiben la eyaculación, reducen la sudación. Disminuyen el colesterol LDL y aumenta el colesterol HDL.

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE ANTAGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES B FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA Mecanismo de Absorción Biodisponibilidad Distribución y acción eliminación Sus efectos se deben a la ocupación y bloqueo de receptores B. Algunos pueden inducir acción anestésica local. Casi todos se El porcentaje del Se distribuyen con Se unen a los absorben después de fármaco que alcanza rapidez y en grandes receptores B de su istración la circulación volúmenes. manera competitiva oral. aumenta conforme Casi todos tienen sin activar la Alcanzan aumenta la dosis. límites de 3 a 10 adenilciclasa. concentraciones Es limitado en grados horas. Pueden ser máximas después de variables. desplazados cuando 1-3 horas. las concentraciones de catecolaminas endógenas aumentan o se istran agonistas adrenérgicos.

Efectos farmacológicos de los antagonistas de receptores Beta Lugar de acción

Efectos Cardiovasculares

Efecto

Enlentecen la frecuencia cardiaca y disminuyen la contractilidad miocárdica. Los agonistas no selectivos disminuye el gasto cardiaco y aumenta la resistencia periférica. Reducen la frecuencia sinusal y disminuyen la tasa espontánea de despolarización de los marcapasos ectópicos. Enlentecen la conducción en la aurícula y el nódulo auriculoventricular, como consecuencia, aumenta el intervalo PR del EKG e incrementa el periodo refractario del nódulo AV.

Reduce el trabajo cardiaco y el consumo de oxígeno Atenúa la activación del metabolismo de la glucosa y la lipólisis producidos por las catecolaminas durante el ejercicio. Disminuyen la presión arterial en hipertensos Antagonizan la secreción de renina por el aparato yuxtaglomerular. Antagonistas no selectivos pueden bloquear los B2 de bronquios y provocan broncoconstricción. Disminuye la presión intraocular y es indicado en tratamiento contra glaucoma, debido a que reduce la producción de humor acuoso. Inhiben la estimulación de la lipólisis Atenúan síntomas de hipoglucemia, que incluyen taquicardia, temblor y nerviosismo. Pueden aumentar ligeramente las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y LDL y disminuir el HDL. Pueden reducir el flujo plasmático renal y la velocidad de filtrado glomerular. Eliminan el temblor inducido por catecolaminas en receptores B2 del músculo esquelético.

Efectos respiratorios

Efectos en el ojo

Efectos metabólicos y endócrinos

Otros efectos

Tipos de fármacos

Subtipo

Efecto

Antagonistas β

β2

El bloque de los β2 vinculado al uso de fármacos no selectivos produce empeoramiento del asma Deprime la contractilidad y excitabilidad del miocardio. Posible descompensación cardiaca Hipotensión grave, bradicardia, insuficiencia cardiaca y anomalías en la conducción Hipoglucemia exacerbada

β1

Antagonistas del calcio + Bloqueadores β Insulina + Bloqueadores β Propranolol

Bradicardia, frío, sedación, sueños vívidos, depresión

CLASIFICACIÓN DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA

Clasificac ión

fármacos

farmacocinétic a

Fenoxibenzamina tiene biodisponibilidad Fenoxibenzamin oral de 20-30%. a (Irreversibles) Se metaboliza en hígado. Semivida inferior a 24 hrs.

Antagoni stas no selectivo s

Fentanolamina

tolazolina (reversibles)

Prazosina

Doxazosina

reacciones adversas

indicacione Dosis s terapeutica s

Indicada 40-120 ampliamente mg en el diarios Su principal Feocromocito reacción advers ma a es la hipotensión postural, acompañada de Control de Biodisponibilidad taquicardia escasa por vía crisis oral. Metabolizada refleja, arritmias hipertensiva. e isquemia Previene en el hígado. cardíaca. Semivida de 19 necrósis Fenoxibenzamin minutos por vía IV. dérmica por a atraviesa la extravasación BHE y produce de Nora o mareos, Dopa somnolencia, Disfunción sedación, eréctil cansancio y Feocromocito convulsiones. ma Absorción oral y Tratamiento de eliminación renal. hipertensión pulmonar persistente del recién nacido. Tiene vida media La Prazosina Rejala de 3 horas y puede causar músculo liso disponibilidad de hipotensión vascular 50% por vía oral venoso y de la Son metabolizados próstata. en el hígado Su efecto puede Doxazosina durar de 18 a 36 indicada en hrs. hipertensión y BPH.

Antagoni stas a1 selectivo s

Terazosina

La vida media de la Terazosina es de 9 a 12 hrs.

Alfuzosina

Biodisponibilidad de 60% y vida media de 5 hrs.

Tamsulosina

Urapidilo

Biodisponibilidad y vida media de 9 a 15 hrs. Es degradada por el hígado. Mayor afinidad por a1A y a1D. Es antagonista alfa-1 y agonista alfa-2, con efectos mayores como antagonista. Así mismo, también es agonista de receptores de 5HT.

Indoramina

Terazosina utilizada en Hiperplasia Prostática Benigna Tiene su uso en la Hiperplasia Prostática Benigna. Inhibe la contracción del músculo liso 0.4 de la próstata. mg/día

Se utiliza como agente antihipertensor y en la BPH

Eficaz como antihipertensiv o

Labetalol

Yohimbina

Antagoni stas a2 selectivo

Pasa rápidamente al SNC y produce aumento de PA y frecuencia cardiaca. Aumenta actividad motora y produce temblor.

Útil en el tratamiento de hipotensión ortostática ya que bloquea los receptores presinápticos a2 y aumenta la secreción de NA. Revierte efectos antihipertensor es de

agonistas a2. Disfunción eréctil. Neuropatía diabética.

s

Mirtazapina

Bloquea receptores alfa-2 presinápticos centrales. Antagoniza receptores de serotonina 5HT2 y 5HT3.

Antidepresivo

ACEBUTOLOL FARMACODINAMIA

KATZUNG Presentan actividad parcial agonista B Son eficaces contra hipoertensión y angina. Es también un antagonista selectivo B1.

VELAZQUES Son antagonistas parciales cuando no hay dopamina.

ARTÍCULO/WEB Es un bloqueador B1 muy útil en hipertensión

Posee actividad simpaticomimética intrínseca. Se comportan como antagonistas sólo en presencia de catecolaminas .

FARMACOCINÉTICA

VIDA MEDIA

15-20% de unión a proteínas. Eliminación hepática y renal. 40% del fármaco no se metaboliza en la orina. 3-4

3-4 horas

50%

20-60%

DOSIS

BIODISPONIBILIDAD

Sus efectos adversos incluyen broncoconstricción.

ALPRENOLOL

KATZUNG

VELAZQUEZ

FARMACODINAMIA

Antagonista de los

No tiene antagonismo

adrenorreceptores Beta

por B1. Tiene mayor

ARTÍCULO/WEB

cardioselectividad y leve

1 y 2.

actividad estabilizante

Disminuye FC y TA, así membranal. como también la renina.

FARMACOCINÉTICA

Puede provocar manos 85% de unión a frías, fatiga, sueños proteínas y vívidos y bradicardia. eliminación hepática 2-3 hrs

VIDA MEDIA DOSIS

istrada por vía oral.. 20%

BIODISPONIBILIDAD

ATENOLOL

KATZUNG

VELAZQUEZ

FARMACODINAMIA

Se trata antagonista B1

FARMACOCINÉTICA

Puede provocar manos Enlentece Fc y frías, fatiga, sueños contractilidad vívidos y bradicardia. miocárdica

VIDA MEDIA

6-9 HRS.

DOSIS

istrada por vía oral

BIODISPONIBILIDAD

40%

de un Antagoniza selectivo adrenorreceptores B1 y B, pero tiene mayor selectividad por los primeros. NO activa la adenilciclasa.

ARTÍCULO/WEB Bloquea B1 y B2 sin inducir broncoconstricción. Útil en hipertensión asociada a diabetes

6-7horas Vía de istración oral

50-60%

BISOPROLOL

KATZUNG

VELAZQUEZ

FARMACODINAMIA

Actividad antagonista B Bloquea en mayor parcial y actúa como medida receptores anestésico local B1 cardiacos que los B2 vasculares. Reduce actividad cardiaca sin afectar el tono vascular

FARMACOCINÉTICA

Se distribuyen con gran Puede cruzar la BHE, rapidez y a grandes tiene 30% de unión a volumenes proteínas. Eliminación Hepática y renal.

VIDA MEDIA

9-12 hrs

DOSIS

istrada oral..

BIODISPONIBILIDAD

80%

CELIPROLOL FARMACODINAMIA

ARTÍCULO/WEB Beta bloqueador cardioselectivo contraindicado en insuficiencia renal grave

9-12 hrs por

vía

Vía de istración oral

80%

KATZUNG

VELAZQUEZ

Presentan actividad parcial agonista B Son eficaces contra hipoertensión y angina. Es también un antagonista selectivo B1.

Antagonista B1 selectivo y agonista selectivo B2 Produce vasodilatación. Tiene mayor selectividad y poca actividad estabilizante de membrana Tiene 4-5% de unión a proteínas

FARMACOCINÉTICA

Eliminación hepática y renal. VIDA MEDIA

9-12 hrs

DOSIS

istrada oral..

4-8 Hrs. por

ARTÍCULO/WEB

--

--

--

vía istración: Oral --

BIODISPONIBILIDAD

80%

30-70% oral

--

BETAXOLOL

KATZUNG

VELAZQUEZ

FARMACODINAMIA

Antagonista de los adrenorreceptores Beta 1 y 2.

FARMACOCINÉTICA

Puede provocar Enlentece Fc y manos frías, fatiga, contractilidad sueños vívidos y bradicardia. miocárdica

VIDA MEDIA

14-22 hrs

DOSIS

istrada por vía oral..

BIODISPONIBILIDAD

Antagoniza adrenorreceptores B1 y B, pero tiene mayor selectividad Disminuye FC y TA, por los primeros. así como también la NO activa la renina. adenilciclasa.

ARTÍCULO/WEB Bloquea B1 y B2 sin inducir broncoconstricción. Útil en hipertensión asociada a diabetes

Vía de istración oral

90%

CARVEDILOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. Se metaboliza extensamente en el hígado, con metabolismo estereoselectivo de sus dos isómeros.

VELÁZQUEZ. Sufre un importante efecto de primer paso. Se metaboliza en 6 metabolitos activos.

FARMACODINAMIA.

Antagonistas beta no selectivo y bloquean receptores α1.

VIDA MEDIA.

Antagonista de receptores β no selectivo con alguna capacidad para bloquear receptores α1 adrenérgicos. 7-10 h.

DOSIS.

12.5-25 mg/24h.

X

6-10 h.

ARTÍCULO. Se metaboliza principalmente en el hígado, siendo una de las principales reacciones la glucuronidación. La vía biliar es la principal vía de eliminación, excretándose por las heces en forma de metabolitos. Reduce presiones sistólica y diastólica sin causa taquicardia refleja.

La semivida de eliminación es de 6 a 10 horas. 12,5 mg/24 h, durante 2 días, seguido de 25 mg/24 h, que podrá aumentarse en caso necesario a intervalos de 2 semanas hasta un máximo de 50 mg/24 h ó 25 mg/12 h.

ISTRACIÓN.

Oral.

Oral.

Oral.

25-35%

25 %.

La biodisponibilidad es del 25%, debido a que sufre metabolismo de primer paso.

VELÁZQUEZ. X

ARTÍCULO. Es hidrolizado por estearasas sanguíneas y/o tisulares en un metabolito activo ácido y en metanol, ambos carentes de actividad farmacológica significativa. Se excreta por la orina.

Potencia como bloqueador beta es baja.

Actividad cronotropa e inotropa negativa.

VIDA MEDIA.

KATZUNG. Las esterasas contenidas en los eritrocitos metabolizan rápidamente el Esmolol a un metabolito con poca afinidad por los receptores β. Antagonista de receptores β1, selectivo de acción ultracorta. 10 min.

9 min.

DOSIS

250 mg

Por IV, su semivida de 8 minutos. X

500 mcg/kg/min

ISTRACIÓN.

Intravenosa.

Intravenosa.

Intravenosa.

BIODISPONIBILIDAD.

Nula.

X

X

BIODISPONIBILIDAD.

ESMOLOL. FARMACOCINÉTICA.

FARMACODINAMIA.

LABETALOL.

KATZUNG.

VELÁZQUEZ.

ARTÍCULO.

FARMACOCINÉTICA.

X

Es metabolizado en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, menos del 5% en forma inalterada.

FARMACODINAMIA.

Antagonista de receptores adrenérgicos reversibles.

VIDA MEDIA.

5 h.

Sufre un importante efecto de primer paso. Se puede istrar por IV. Pasa muy poco por el SNC. Antagonistas beta1 y beta2, y bloquean receptores alfa1, actividad agonista parcial beta2 e inhibicón de la recaptación de noradrenalina. 4-8 h.

Actividad simpaticomimética intrínseca.

Su semivida de eliminación es de 3-8 h.

DOSIS.

100-300 mg/24 h.

X

100 mg/12hr.

ISTRACIÓN.

Oral

X

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

30%

25-40%

Su biodisponibilidad es del 20% debido a que sufre un importante metabolismo hepático de primer paso..

METOPROLOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. Metabolizado en el hígado (recuperación de la hipoglucemia).

ARTÍCULO. Es metabolizado en el hígado, careciendo sus metabolitos casi por completo de actividad farmacológica, es eliminado el 95% con la orina, el 5% de forma inalterada.

FARMACODINAMIA.

Son del grupo β1 selectivo; la selectividad es leve y debe emplearse con precaución.

VIDA MEDIA.

3-4 h.

VELÁZQUEZ. Sufre un importante efecto de primer paso. La cimetidina, hidralacina, fluoxetina inhiben el metabolismo, con lo que aumentan la biodisponibilidad del fármaco. Tercero más cardiselectivo. Mayor afinidad por los receptores beta1 aunque con selectividad no absoluta y puede desaparecer en dosis elevadas. 3-7 h.

DOSIS.

50-100 mg/24 h.

100 mg/24 h.

Su semivida de eliminación es de 3-5 h. 100-200 mg/24h.

ISTRACIÓN.

Oral/Iv.

Oral/Iv.

Oral/Iv.

BIODISPONIBILIDAD.

50%

50 %.

Su biodisponibilidad es del 40-50%, debido a que sufre metabolismo de primer paso.

NADOLOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

VELÁZQUEZ. Hidrosoluble, no sufren metabolismo de primer paso, absorción incompleta, menor variabilidad interindividual.

Inhiben las acciones de las catecolaminas, cardiopatía isquémica, aumenta la contractilidad, la frecuencia y las demandas miocárdicas de O2.

ARTÍCULO. Es metabolizado en el hígado, careciendo sus metabolitos casi por completo de actividad farmacológica, es eliminado el 95% con la orina, el 5% de forma inalterada.

VIDA MEDIA.

Tiempo de acción prolongado, no selectivo sin actividad anestésica. 14-24 h.

DOSIS

20-160 mg/24 h.

Hidrosoluble, se elimina casi exclusivamente por vía renal sin metabolizar. Agonistas inversos y producen una inhibición (competitiva) de la adenil ciclasa Semivida de hasta 24 horas. X

ISTRACIÓN.

Oral

X

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

33%

20-40%

Su biodisponibilidad es del 4050%, debido a que sufre metabolismo de xprimer paso.

FARMACODINAMIA.

Inhiben las acciones de las catecolaminas, cardiopatía isquémica, aumenta la contractilidad, la frecuencia y las demandas miocárdicas de O2. Su semivida de eliminación es de 3-5 h. 40-80 mg/24 h.

NEBIVOLOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

VELÁZQUEZ. X

ARTÍCULO. X

FARMACODINAMIA.

X

X

X

VIDA MEDIA.

X

8-27 h.

X

DOSIS.

X

X

X

ISTRACIÓN.

X

X

X

BIODISPONIBILIDAD.

X

12-96%

X

OXPRENDOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

VELÁZQUEZ. X

ARTÍCULO. X

FARMACODINAMIA.

X

X

X

VIDA MEDIA.

X

1-2 h.

X

DOSIS.

X

X

X

ISTRACIÓN.

X

X

X

BIODISPONIBILIDAD.

X

25-60%

X

PINDOLOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

FARMACODINAMIA.

Acciones sobre la señalización de la serotonina, potencia la acción de medicamentos antidepresivos tradicionales. 3-4 h.

VIDA MEDIA.

VELÁZQUEZ. Se eliminan tanto por vía hepática como por vía renal. No cardioselectivo: el efecto depende del grado de activación simpática en cada tejido.

ARTÍCULO. X

Actividad simpaticomimética intrínseca.

3-4 h.

X

5-10mg/24 h.

X

X

ISTRACIÓN.

Oral

X

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

90%

75-90%

X

PENBUTOLOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

VELÁZQUEZ. X

ARTÍCULO. X

FARMACODINAMIA.

X

X

X

5 h.

X

X

20 mg/24 h.

X

X

ISTRACIÓN.

Oral

X

X

BIODISPONIBILIDAD.

90%

X

X

PROPANOLOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. La absorción prolongada del fármaco puede presentarse durante un periodo de 24 h.

VELÁZQUEZ. Se absorbe completamente en el tubo digestivo. La rifampicina, fenitoína, fenobarbital y el tabaco pueden inducir enzimas hepáticas y disminuir las concentraciones plasmáticas del

ARTÍCULO. Es absorbido rápidamente. (Tmáx: 1-1.5 h, oral formas convencionales; 7 h, oral formas retardadas). Atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta y se distribuye a la leche materna. Es metabolizado en el hígado, con formación de metabolitos activos, es eliminado mayoritariamente

DOSIS.

VIDA MEDIA. DOSIS.

FARMACODINAMIA.

Es el prototipo de los β bloqueadores.

VIDA MEDIA.

3-6 h.

DOSIS.

10-80 mg/12 h.

fármaco. La cimetidina, hidralacina, fluoxetina inhiben el metabolismo, con lo que aumentan la biodisponibilidad del fármaco. Antagonistas de receptores beta1 y beta2 y agonista inverso produciendo una inhibición (competitiva) de la adenil ciclasa. Semivida plasmática de 3-5 horas. X

ISTRACIÓN.

Oral.

Oral/Iv.

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

30%

Biodisponibilidad de 25-70%.

Su biodisponibilidad es del 36%, debido a que sufre un importante metabolismo de primer paso.

SOTALOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

ARTÍCULO. No se metaboliza. Sotalol se elimina por vía renal. El 80 - 90 % de la dosis istrada se excreta inalterada en orina.

FARMACODINAMIA.

X

VELÁZQUEZ. No sufren metabolismo de primer paso. Se elimina casi exclusivamente por vía renal sin metabolizar. Pasan muy poco por el SNC Antagonistas de receptores beta1 y beta2 y agonista inverso produciendo una inhibición (competitiva) de la adenil ciclasa. 7-18 h.

VIDA MEDIA.

12 h.

con la orina, el 1-4% se excreta con heces.

Aumenta el periodo refractario y disminución en la velocidad de conducción en el NAV.

Su semivida de eliminación es de 2.5-6 h. 80 mg/12 h.

Ralentiza el ritmo cardíaco y la velocidad de conducción atrioventricular; aumenta el periodo refractario de la unión atrioventricular, aumenta los intervalos QT y QTc. La semivida plasmática es de 10 a 20 horas

DOSIS.

80 mg/24 h.

X

80 mg/ 24 h.

ISTRACIÓN.

Oral.

X

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

90%

60-100%. La biodisponibilidad disminuye con hasta un 20% con los alimentos.

La biodisponibilidad es superior al 90 % y muestra muy poca variabilidad interindividual.

TIMOLOL. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

VELÁZQUEZ. Sufre un importante efecto de primer paso. Pueden pasar cantidades importantes a la circulación sistémica

ARTÍCULO. Es metabolizado en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, el 15% en forma inalterada.

FARMACODINAMIA.

Agente no selectivo sin actividad anestésica local. Psee efectos hipotensores.

VIDA MEDIA.

4-5 h.

Antagonistas de receptores beta1 y beta2 y agonista inverso produciendo una inhibición (competitiva) de la adenil ciclasa. 3-5 h.

DOSIS.

5-20 mg/24 h.

X

Su semivida de eliminación es de 3-4 h 10 mg/24 h.

ISTRACIÓN.

Oral.

X

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

50%

50-60%.

Su biodisponibilidad es del 50%. Es absorbido ampliamente, pero sufre un importante metabolismo de primer paso.

FENTOLAMINA. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. Tiene absorción limitada después de su istración por vía oral. Reduce la resistencia periférica por bloqueo de α1 y posiblemente α2.

VELÁZQUEZ. Se metaboliza ampliamente en el hígado.

ARTÍCULO. X

FARMACODINAMIA.

Bloquea receptores de serotonina y los canales de potasio. Agonismo en receptores

Actividad cronotropa e inotropa negativa.

Dilatación de los vasos sanguíneos.

5-7 h.

muscarínicos e histaminérgicos 19 min (Iv); 5-7 días.

X

5-10 mg/24 h.

X

X

ISTRACIÓN.

Iv.

Oral/Iv.

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

X

Escasa.

X

PRAZOSINA. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. Se metaboliza extensamente en el hígado.

VELÁZQUEZ. Se metabolizan en el hígado y 5-10% se elimina por la orina sin alteraciones, algunos metabolitos se excretan por heces.

FARMACODINAMIA.

Disminuye el LDLcolesterol y los triglicéridos y aumenta el HDLcolesterol. Vasodilatador

VIDA MEDIA.

Selectiva para los receptores α1 y menos potente para α2. Induce la relajación de ambos músculos lisos tanto arterioso como venoso. 3 h.

DOSIS.

VIDA MEDIA. DOSIS.

ARTÍCULO. Es metabolizado en el hígado, algunos de sus metabolitos tienen ligera actividad, pero no contribuyen a la acción farmacológica de la prazosina, se elimina mayoritariamente con las heces, el 5-10% en forma inalterada, y menos del 10% con la orina.

Reduce la resistencia periférica y la presión arterial por vasodilatación periférica.

Su semivida de eliminación es de 2-4 h.

1-5 mg/24 h.

Semivida plasmática de 2-3 horas. 1 mg/24 h.

ISTRACIÓN.

Oral.

Oral.

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

X

X

Su biodisponibilidad es del 40-70% Es absorbido rápidamente (Tmáx: 1-2 h).

YOHIMBINA. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

VELÁZQUEZ. Pasa rápido al SNC. Antagonistas de los receptores de serotonina

ARTÍCULO. X

FARMACODINAMIA.

Es un α2 antagonista

Aumenta la liberación de

X

0.5- 1 mg/ 8-12 h.

selectivo. No tiene función clínica establecida.

noradrenalina y produce hipertensión y aumento de la frecuencia cardiaca

VIDA MEDIA.

X

X

X

DOSIS.

X

X

X

ISTRACIÓN.

X

X

X

BIODISPONIBILIDAD.

X

X

X

TAMSULOSINA. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. X

VELÁZQUEZ. X

FARMACODINAMIA.

Inhibe la contracción del músculo liso vascular.

Relajación del músculo prostático, puede mejorar el vaciamiento vesical en pacientes con lesión espinal.

ARTÍCULO. Es metabolizado parcialmente en el hígado. Eliminada mayoritariamente en la orina (76%), menos del 10% en forma inalterada. Disminuye la estimulación simpática de vías urinarias inferiores.

VIDA MEDIA.

9.15 h.

DOSIS.

0.4 mg/24 h.

0.4 mg/24 h.

La semivida de eliminación fue de 9-13 h. 0.4 mg/24 h.

ISTRACIÓN.

Oral.

Oral.

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

Alta.

X

FENOXIBENZAMINA.

Katzung.

Velázquez.

Su biodisponibilidad oral es del 57%. La concentración sérica máxima se alcanza al cabo de 6 h. Artículo.

FARMACOCINÉTICA.

Se absorbe después de su istración oral. Puede causar fatiga, sedación y náuseas. Inhibe la recaptura por las terminaciones nerviosas adrenérgicas presinapticas de Noradrenalina

Se metaboliza ampliamente en el hígado.

X

Inhibe la recaptación de catecolaminas y antagoniza receptores de dopamina, serotonina,

Aumenta la liberación de noradrenalina.

FARMACODINAMIA.

liberada. VIDA MEDIA.

14-48 h.

DOSIS.

10-20 mg/24 h.

histamina y acetilcolina. Su semivida es inferior a 24 horas. 10 mg/12 h.

ISTRACIÓN.

Oral.

Oral/Iv.

Oral/Iv.

BIODISPONIBILIDAD.

Baja.

Biodisponibilidad por vía oral del 2030%

X

FENTOLAMINA. FARMACOCINÉTICA.

KATZUNG. Tiene absorción limitada después de su istración por vía oral. Reduce la resistencia periférica por bloqueo de α1 y posiblemente α2.

FARMACODINAMIA.

VELÁZQUEZ. Se metaboliza ampliamente en el hígado.

X X

ARTÍCULO. X

VIDA MEDIA.

5-7 h.

Bloquea receptores de serotonina y los canales de potasio. Agonismo en receptores muscarínicos e histaminérgicos 19 min (Iv); 5-7 días.

DOSIS.

5-10 mg/24 h.

X

X

ISTRACIÓN.

Iv.

Oral/Iv.

Oral.

BIODISPONIBILIDAD.

X

Escasa.

X

ALFUZOSINA FARMACOCINÉTICA

Katzung

Velázques

Derivado de la quinazolina selectivo para los receptores alfa1. Metabolismo extenso

Antagonista selectivo alfa1

Dilatación de los vasos sanguíneos.

X

ARTÍCULO

FARMACODINÁMIA

SEMIVIDA

Aprobada para la hiperplasia prostática benigna

Relajación del músculo prostático, puede mejorar el vaciamiento vesical en pacientes con lesión espinal. En dosis bajas no suele producir efecto hipotensor

De eliminación cercana a 5 horas

DÓSIS ISTRACIÓN BIODISPONIBILIDAD 60.00%

DOXAZOSINA FARMACOCINÉTICA

FARMACODIÁMIA

SEMIVIDAD

Katzung Se fragmenta en grado amplio sin con muy poca excreción del fármaco original en la orina o las heces

Eficaz para el tratamiento Su efecto dura 36 horas de la hipertensión y la hiperplasia prostática benigna 22 horas

DÓSIS

Única diaria

ISTRACIÓN BIODISPONIBILIDAD

Velázquez

Moderada

ARTÍCULO

PRAZOSINA.

Katzung.

Velázquez.

Artículo.

FARMACOCINÉTICA.

Se metaboliza extensamente en el hígado.

Se metabolizan en el hígado y 5-10% se elimina por la orina sin alteraciones, algunos metabolitos se excretan por heces.

Es metabolizado en el hígado, algunos de sus metabolitos tienen ligera actividad, pero no contribuyen a la acción farmacológica de la prazosina, se elimina mayoritariamente con las heces, el 5-10% en forma inalterada, y menos del 10% con la orina.

FARMACODINAMIA.

Selectiva para los receptores α1 y menos potente para α2. Induce la relajación de ambos músculos lisos tanto arterioso como venoso.

Disminuye el LDLcolesterol y los triglicéridos y aumenta el HDL-colesterol. Vasodilatador

Reduce la resistencia periférica y la presión arterial por vasodilatación periférica.

3 h.

Semivida plasmática de 2-3 horas.

Su semivida de eliminación es de 2-4 h.

1-5 mg/24 h.

1 mg/24 h.

0.5- 1 mg/ 8-12 h.

Oral.

Oral.

Oral.

X

X

Su biodisponibilidad es del 40-70% Es absorbido rápidamente (Tmáx: 1-2 h).

VIDA MEDIA. DOSIS. ISTRACIÓN. BIODISPONIBILIDAD.

TERAZOSINA

Katzung

Velázquez

FARMACOCINÉTICA Antagonista selectivo alfa1, reversible. Degradación hepática extensa, tan solo una pequeña fracción del fármaco sin cambios es excretada en la orina FAMACODINÁMIA

Eficaz en la Duración de efectos de hipertensión. Uso 18 horas aprobado para varones con síntomas urinarios de hiperplasia prostática benigna

ARTÍCULO

SEMIVIDA

9 a 12 horas

DÓSIS

Plasmática de 12 horas Única diaria

ISTRACIÓN BIODISPONIBILIDAD Elevada antes de la degradación

URADIPILO

KATZUNG

FARMACOCINÉTICA Antagonista alfa1, que también tiene actividad agonista alfa2 y de 5-HT1a débil y acción antagonista escasa en los receptores adrenérgicos beta1 FARMACODINÁMIA

SEMIVIDA

VELÁZQUEZ Bloquea receptores alfa1 y 5-HT1a. Circula unido a proteínas, metabolismo hepático

Uso antihipertensivo y Efecto hipotensor contra la hiperplasia mantenido durante 12 prostática benigna horas e incluso 24 horas

De media a una hora

DÓSIS ISTRACIÓN BIODISPONIBILIDAD

Oral o parenteral

ARTÍCULO

MIRTAZAPINA

KATZUNG

FARMACOCINÉTIC

VELÁZQUEZ

ARTÍCULO

Bloquea los receptores alfa2 presinápticos centrales, también antagoniza los receptores de serotonina 5-HT2 y 5HT3

A

FARMACODINÁMIA SEMIVIDA DÓSIS ISTRACIÓN BIODISPONIBILIDA D

BUTOXAMINA Farmacocinética

KATZUNG Fármaco de investigación selectivo de los receptores bets2

Farmacodinámia Semivida Dósis istración Biodisponibilidad

Velázquez

ARTÍCULO

SILODOSINA

Katzung

Farmacocinética

Antagonista del receptor alfa1

Farmacodinámia

Usado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna

Velázquez

ARTÍCULO

VELÁZQUEZ

ARTÍCULO

Semivida Dósis istración Biodisponibilidad

INDORAMINA

KATZUNG

Farmacocinética

Antagonista alfa1 selectivo

Farmacodinámia

Antihipertensivo

Semivida Dósis istración Biodisponibilidad

BOPINDOLOL

KATZUNG

Farmacocinética

Antagonista de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2, con efecto simparticomimético intrínseco (agonista parcial)

Farmacodinámia

Disminuye la presión sanguínea y reduce levemente la frecuencia cardiaca

VELÁZQUEZ

ARTÍCULO

VELÁZQUEZ

ARTÍCULO

Semivida Dósis istraión Biodisponibilidad

OXPRENOLOL

KATZUNG

Farmacocinética

Antagonista de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2, con efecto simparticomimético intrínseco (agonista parcial)

Farmacodinámia

Disminuye la presión sanguínea y reduce levemente la frecuencia cardiaca

Semivida Dósis istración

Oral

Biodisponibilidad

MEDROXASOL Farmacocinética

Katzung Antagonista con alguna capacidad de bloqueo de receptores adrnérgicos alfa1 no selectivos de los receptores adrenérgicos beta

Farmacodinámia Semivida

Prolongada

Dósis istración

Oral

Velázquez

ARTÍCULO